Нитрозомочевина (ломустин и кармустин) в ветеринарной медицине

Ломустин (хлорэтилциклогексил-нитрозомочевина, CCNU) и кармустин (бихлорэтилнитрозомочевина, BCNU) представляют собой нитрозомочевину, которая применяется в ветеринарной онкологии. Эти препараты прекрасно растворяются в липидах. Их цитоксическое действие заключается в самопроизвольном химическом разложении на два реактивных промежуточных соединения: хлорэтилдеазогидроксид и изоцианатную группу . Хлорэтилдеазогидроксид в дальнейшем при разложении дает ионы карбония , которые образуют аддукты с основаниями ( гуанин ) ДНК и вызывают структурные связи между цепями ДНК. CCNU преимущественно уничтожает клетки в ранних S и G1 фазах. BCNU должен вводиться внутривенно, a CCNU орально. Препараты помогают при неоплазии ЦНС благодаря высокой растворимости в липидах. Нитросуреазы удаляются из организма преимущественно через почки.

Ломустин и кармустин показаны для лечения опухолей мозга ; имеются сообщения о частичной ремиссии у собак. Также есть об успешном применении CCNU при рецидивирующих лимфомах у собак (90 мг/м2 перорально через каждый 21 день) в течение 4-5 курсов, затем через каждые 6-8 недель. Наиболее часто токсичность проявляется в затяжной миелосупрессии . У людей бывает легочный фиброз . Другие побочные эффекты включают желудочно-кишечную, печеночную, почечную, глазную ( корнеальная деэпителизация ) токсичность.

Ссылки: