Противоопухолевая супрессорная генная терапия
Противоопухолевый ген-супрессор р53 является важным отрицательным регулятором деления клеток. Синтез р53 обычно сопровождается последующим расщеплением ДНК. Р53, в свою очередь, сопровождается образованием р21 , который препятствует репликации ДНК , связывасья с растущим клеточным ядерным антигеном. р21 также препятствует фосфорилированию гена ретинобластомы , который затем, в свою очередь, способен изолировать факторы транскрипции , регулирующие рост клеток, поддерживая таким образом клетку в состоянии покоя. Комбинированные действия этих двух противоопухолевых генов-супрессоров могут предотвратить рост клеток и осуществлять контроль над клеточным циклом. Многие опухоли вызываются инактивирующими мутациями р53-гена, что ведет к неконтролируемому росту клеток. Поэтому замена мутантного р53-гена функциональным геном является одним из генетических подходов к лечению рака.
Показана заметная регрессия трансплантированных экзогенных карцином груди у голых мышей после системного введения р53-липосомного комплекса. Клинические испытания на людях с гепатоклеточной карциномой дали обнадеживающие начальные результаты, при этом у одного из восьми пациентов наблюдалась заметная регрессия опухоли. У одного из девяти пациентов с раком легких была достигнута полная ремиссия после р53-генной терапии in vivo.
