Ретиноевая кислота: регуляция экспрессии гена АФП
Ретиноевая кислота регулирует экспрессию гена АФП в клетках эмбриональной карциномы и гепатом . Она индуцирует дифференцировку клеток мышиной тератокарциномы F9 в висцеральную энтодерму , сопровождающуюся активацией экспрессии генов АФП и vHNF1 [ Cereghini S. et al, 1992 , Hogan B.L. et al, 1981 ]. В клетках крысиных гепатом McA-RH 7777 и McA-RH 8994 ретиноевая кислота активирует экспрессию гена АФП на транскрипционном уровне [ Wan Y.J. and Wu T.C., 1992 , Liu Y. and Chiu J.F., 1994 , Varga E.V. et al, 1999 ], причем в клетках McA-RH 8994 показана одновременная индукция гена СА . В то же время ретиноевая кислота вызывает падение уровней экспрессии генов АФП и СА в некоторых гепатомах человека [ Yamada Y. et al, 1994 ] и гена СА в первичной культуре крысиных гепатоцитов [ Ikeda H. and Fujiwara K., 1993 ].
Влияние ретиноевой кислоты на экспрессию гена АФП может осуществляться как опосредованно, через индукцию ГЯФ , так и за счет связывания гормон-рецепторных комплексов с соответствующими сайтами в регуляторных элементах АФП. В регуляторном районе гена АФП выявлены три элемента, определяющие чувствительность к ретиноевой кислоте. Один из них расположен в промоторе (-139/- 127 п.н.) и перекрывается с сайтами связывания других транскрипционных факторов [ Liu Y. and Chiu J.F., 1994 ]. Экспрессия ядерного рецептора COUP-TF1 , способного связываться с той же промоторной последовательностью, блокирует активацию промотора АФП ретиноевой кислотой.
