Опухолевые клетки: естественный отбор
В процессе прогрессии in vivo возникают и отбираются варианты опухолевых клеток, характеризующиеся новыми свойствами: высоким уровнем H2О2-катаболизирующей ( H2О2CA ) (антиоксидантной) активности и способностью к немедленному выбросу простагландина Е2-типа ( PGES ) при контакте с НК-клетками , Мф и Нф ; экспрессия [H2О2CA + РGЕS]-фенотипа обеспечивает опухолевые клетки двумя механизмами эффективной локальной защиты против эффекторов врожденного и приобретенного специфического противоопухолевого иммунитета , что выражается в снижении в десятки и сотни раз эффективности отторжения опухолевых клеток у иммунных и нормальных животных.
Трансформация нормальных фибробластов in vitro, спонтанная или индуцированная онкогенами LTSV40 , Ela , Elb , Ha-ras , mуc , а также p53175 и bcl-2 , не приводит к экспрессии [H2О2CA + РGЕS]-фенотипа, однако при последующем росте in vivo всех перечисленных выше трансформантов опухолевые клетки отбираются по [H2О2 + РОЕS]-фенотипу с одновременным 30-200- кратным повышением уровня их туморогенности (сопровождаемой или не сопровождаемой спонтанной метастатической активностью).
В отличие от трансформации перечисленными выше онкогенами трансформация нормальных клеток геном v-src приводит к экспрессии [H2О2CA + РGЕS]-фенотипа. При первичном вирусном канцерогенезе ( SV40 ; SA7(C8) и RSV-SR ) естественный отбор клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, начинается еще во время латентного периода и может быть завершен к моменту появления первичных опухолей.
