[H2О2CA + РGЕS]-фенотип опухолевых клеток: возникновение и src ген
Казалось бы, наиболее очевидная интерпретация механизма отбора in vivo редких вариантов опухолевых клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип позволяет связать его с прямым цитотоксическим действием эффекторов врожденного противоопухолевого иммунитета - Мф , Нф и НК-клетками . Однако серия опытов с клетками, трансформированными v-src-геном in vitro (или in vivo), возможно, свидетельствует в пользу более сложной картины событий, ведущих к появлению [H2О2CA + РGЕS]- фенотип-экспрессирующих клеток. Продемонстрированные в этой серии опытов специфическая роль v-src-гена в индукции [H2О2CA + РGЕS]-фенотипа при трансформации нормальных клеток вирусом саркомы Рауса , неспособность других трансформирующих генов (в том числе генов-супрессоров и bcl-2 ) индуцировать экспрессию этого фенотипа и обязательный характер отбора in vivo клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, в новообразованиях иного (т.е. не связанного с v-src-геном) онкогенеза in vivo, по-видимому, позволяют предполагать, что опухолевые клетки, экспрессирующие [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, возникают de novo, в связи со случайными повреждениями ДНК трансформированных и опухолевых клеток, в частности продуктами ЦТА Мф , Нф и НК-клеток .
Одним из многих возможных последствий такого повреждения может быть активация v-src-гена (или других генов семейства src ) и соответственно - экспрессия редкими вариантами опухолевых клеток специфичного для v-src-трансформантов [H2О2CA + РGЕS]- фенотипа; селективные преимущества in vivo опухолевых клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, создают условия для выживания, роста и постепенного замещения исходных (не экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип) клеток их потомками, экспрессирующими этот фенотип. На этой второй стадии решающую роль в отборе опухолевых клеток, по-видимому, играют цитотоксические эффекторы системы врожденного иммунитета хозяина.
Таким образом, in vivo, возникновению de novo и отбору опухолевых клеток, экспрессирующих [H2О2CA + РGЕS]-фенотип, возможно, предшествует активация определенных регуляторных клеточных генов, специфичная для v-src-трансформированных клеток. Такие src-подобные изменения опухолевого фенотипа in vivo, возможно, являются одними из наиболее ранних (предметастатических) вторичных трансформаций клеток опухолей различной этиологии, функционально необходимых для их выживания in vivo при естественном отборе и прогрессии.
