Лейкемогенез: мастер-гены
Особенно важны для понимания роли дифференцировки в лейкемогенезе так называемые "мастер-гены", контролирующие узловые точки кроветворения. Мастер-гены активируют синтез целых блоков тканеспецифических ТФ , определяющих в конечном счете экспрессию генов, специфичных для данных клеточных линий.
Такими мастер-генами в гемопоэтической системе являются PU1 и LMO2 , контролирующие возникновение всех линий миелоидной дифференцировки, GAТА - мастер-ген эритроидной дифференцировки и IKAROS - критический ген для развития общего предшественника T- и B-лимфоцитов [ Dorshkind К., 1994 , Rabbits T.R., 1998 , Tenen D.G. et al, 1997 ].
В каждой конкретной линии миелоидной и лимфоидной дифференцировок функционируют либо свои, специфические для них мастер-гены, например E2A/PAX5/Id в B-клеточной дифференцировки, либо сочетание мастер-генов более общего характера, как в случае начальных стадий T-клеточной дифференцировки [ Dorshkind К., 1994 , Rabbits T.R., 1998 ].
Эти гены играют особую роль в возникновении острых лейкозов .
Факторы дифференцировки участвуют в создании и поддержании злокачественного фенотипа клетки, т.е. связаны с активацией протоонкогенов или инактивацией генов-супрессоров опухоли [ Копнин Б.П., 2000 ].
