мастер-гены кроветворения
Особенно важны для понимания роли дифференцировки в лейкемогенезе так называемые "мастер-гены", контролирующие узловые точки кроветворения . Мастер-гены активируют синтез целых блоков тканеспецифических ТФ , определяющих в конечном счете экспрессию генов, специфичных для данных клеточных линий.
Общий принцип здесь состоит в том, что при активации или инактивации мастер-гена, обычно стоящего в самом начале дифференцировки клеточной линии, возникает острый лейкоз , в то время как активация гена, контролирующего пролиферацию или апоптоз, как правило, ведет к хроническому гемобластозу [ Rabbits T.R., 1991 ].
Мастер-генами в гемопоэтической системе являются PU1 и LMO2 , контролирующие возникновение всех линий миелоидной дифференцировки, GAТА - мастер-ген эритроидной дифференцировки и IKAROS - критический ген для развития общего предшественника T- и B-лимфоцитов [ Dorshkind К., 1994 , Rabbits T.R., 1998 , Tenen D.G. et al, 1997 ].
