Внеклеточный матрикс, дифференцировка и прогрессия опухолей: введение
К внеклеточному матриксу относятся различные типы коллагена , ламинин , фибронектин , гемонектин и различные протеогликаны . Белки внеклеточного матрикса могут также сами служить молекулами адгезии .
Вайнберг [ Weinberg R.A., 1989 ] высказал предположение, что окружающая нормальная ткань сдерживает рост опухолевых клеток, как бы нормализуя их и не давая проявляться неконтролируемому росту.
Такими "нормализующими" факторами, согласно Вайнбергу, могут быть взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом ( ВКМ ), межклеточные связи через щелевые контакты и выделяемые нормальными клетками цитокины . Нормальное микроокружение является тем первым барьером, который должен преодолеть трансформированный клон прежде, чем превратиться в автономно растущую опухоль. Но все эти факторы одновременно являются и главными факторами микроокружения, индуцирующими и поддерживающими дифференцировку эпителиальных клеток .
ВКМ - едва ли не основной фактор, необходимый для создания и поддержания эпителиальной дифференцировки [ Seminars in Cancer Biol., 1996 ], межклеточные связи объединяют эпителиальные клетки в единую ткань, а цитокины , в частности TGF-бета , подавляют пролиферацию клеток. Промоторы обладают рядом физиологических активностей, блокирующих межклеточные взаимодействия, и тем самым "освобождают" опухолевый клон из-под контроля нормального микроокружения [ Weinberg R.A., 1989 , Ren P. et al, 1998 ].
Таким образом, для начала собственно опухолевого роста трансформированный клон должен изменить свои отношения с окружающими клетками - перестать чувствовать их влияние. Это может произойти в результате изменения микроокружения как при действии промоторов, так и из-за повреждения в самих трансформированных клетках, не имеющих отношения непосредственно к трансформации. Такие повреждения могут затронуть интегриновую систему , ответственную за связь клетки с ВКМ [ Seminars in Cancer Biol., 1996 ], и это, по-видимому, является универсальным способом освобождения трансформированной эпителиальной клетки от влияния микроокружения.
Такая ситуация наиболее глубоко изучена в системе рака молочных желез человека ( РМЖ ) группой Биссел [ Wenver V.M. et al, 1997 , Myers C. et al, 1998 , Leievre S. et al, 1998 ].
