Онкогены и антионкогены: действие на комплексы циклин-cdk
Действие многих протоонкогенов и опухолевых супрессоров направлено на регуляцию тех или иных комплексов циклин - Cdk . Белковые продукты большинства из них повышают активность циклинзависимых киназ, ответственных за начальные этапы пресинтетической фазы G1 ( комплексы циклинов D1, D2, D3 c Сdk4 или Сdk6 в зависимости от типа клеток) и переход из G1-S ( циклин E - Сdk2 ) ( рис. 1 ). Кроме того, некоторые протоонкогены и опухолевые супрессоры регулируют активность комплексов циклин А - Сdk2 (требуется для репликации ДНК ) и циклин B - Cdk1 (другое название Cdk1 - Cdc2, необходима для перехода из G2 в митоз ). Основным субстратом комплексов циклин D - Cdk4 и циклин D - Cdk6 является опухолевый супрессор pRb .
Продукты многих протоонкогенов являются компонентами сигнальных путей , ответственных за активацию комплексов циклин D - Cdk4(6) и циклин E - Cdk2 (что вызывает высвобождение транскрипционных факторов E2F - DP из комплекса с pRb) в ответ на действие ростовых факторов и/или адгезию клеток к белкам внеклеточного матрикса ( рис. 2 ). Rb-подобные белки р105 и р130 .
