Белки SMAD
Gene: [04q28/MADH1] MAD (mothers against decapentaplegic, Drosophila) homolog 1; [SMAD1 JV4-1
Рецептор ростовых факторов TGF-бета активирует путем фосфорилирования цитоплазматические медиаторы, названные белки SMAD . Существует несколько типов SMAD, взаимодействующих с активированным рецептором: SMAD1 , SMAD2 , SMAD3 , SMAD5 и т.д.
Обратите внимание, в этом списке отсутствует SMAD4 . О нем чуть позже. Возможно каждый рецептор (т.е. рецептор, отличающийся членами подсемейств типа I и II, образующих конечный рецепторный комплекс) активирует свою, специфическую для него молекулу SMAD. Помните, что каждый рецептор взаимодействует со своим собственным членом семейства ростовых факторов TGFбета. И таким образом внутри клетки возникает специфический для данного ростового фактора отклик. Но дальше, наверное в целях экономии ресурсов клетки, это разнообразие откликов универсализуется. Разные SMAD после активации связываются и образуют гетеродимерные комплексы с одной и той же медиаторной молекулой, известной как SMAD4. Этот белок предположительно принадлежит к супрессорам опухолеобразования [ Derynck ea 1998 ]. Образующийся комплекс транслоцируется в ядро , где он прямо или в комплексе с другими компонентами аппарата транскрипции регулирует (активирует или репрессирует) экспрессию определенных генов. Многое еще неизвестно о том, как осуществляется регуляция передачи сигнала в этом случае. В этот процесс вовлекается множество активирующих и ингибирующих взаимодействий. В частности два вида SMAD-6 и SMAD-7 , способны к связыванию с активированным рецептором, но результатом этого связывания является ингибирование передачи сигнала. Это достигается за счет предотвращения связываения с рецептором других SMAD, которые предназначены для передачи сигнала. Видимо, эти ингибиторы как-то нужны для ауторегуляции, но каков механизм осуществления балланса синтеза ингибиторных и активаторных молекул неизвестно. TGF бета в частности индуцирует синтез таких ингибиторов циклинзависимых протеинкиназ, как р15 и р21 .
SMAD регуляторы: взаимодействие с интегратором CBP
