Белок p53: активация фосфорилированием Ser-15

Повреждения ДНК сопровождаются быстрым фосфорилированием Ser-15 [ Siliciano, ea 1997 , Shieh, ea 1997 ], который является субстратом для фосфорилирования активируемой ДНК протеинкиназой - DNA-PK [ Lees-Miller, ea 1992 ] и киназ из ATM семейства - белка АТМ и ATR/FRP-1 . Замена Ser-15 на Аlа приводит к потере р53 супрессорных свойств [ Fiscella, ea 1994 ], что указывает на возможное активирующее значение фосфорилирования этой аминокислоты. И действительно, такая модификация значительно ослабляет способность Mdm2 образовывать комплекс с р53 и подавлять вызываемую р53 транскрипционную активацию респонсивных генов [ Shieh, ea 1997 ]. Другие сайты фосфорилирования в N-концевой области р53 также могут участвовать в регуляции связывания белка Mdm2 в ответ на повреждения ДНК [ Sakaguchi, ea 1998 , Shieh, ea 1999 ].

Ссылки: