p53: репликативное старение
Контроль репликативного старения - еще один важный механизм антиопухолевой активности p53.
Естественный процесс клеточного старения заканчивается необратимой остановкой роста после определенного числа делений. Инактивация p53 ведет к нарушению этого процесса. Например, фибробласты из p53-нокаутных мышей не стареют в культуре, продолжая неограниченно пролиферировать [ Jacks Т., 1996 ].
При выведении иммортализованных стабильных клеточных линий p53 часто специально инактивируют, экспрессируя онкобелки ДНК-содержащих вирусов. Необратимая остановка пролиферации старых клеток сопровождается p53-зависимой транскрипционной активацией генов-мишеней p53 [ Atadja P. et al, 1995 ].
Активация p53 в старых клетках, по-видимому, происходит в ответ на хромосомные разрывы, ассоциированные с укорочением теломер в стареющих клетках [ Harley C.B. and Sherwood S.W., 1997 ].
