Rad50: исследование роли в репарации двунитевых разрывов ДНК
Для выяснения ключевой роли Rad50 в репарации двунитевых разрывов ДНК ( DSBR ), Hopfner K-P, Karcher A, ea, 2000 , биохимически и структурно охарактеризовали ATP-связанный и свободный от ATP каталитический домен Rad50 ( Rad50cd ) Pyrococcus furiosus. Rad50cd проявляет ATPазную активность, а также ATP-зависимую димеризационную ДНК-связывающую активности. На кристаллических структурах Rad50cd выявлены участки потенциального взаимодействия с ДНК, а также установлены элементы вторичной структуры, соответствующие связи Rad50 с ABC-переносчиками, включая Р-гликопротеины и регулятор трансмембранной проводимости пузырчатого фиброза. Связывание гамма- фосфата ATP с консервативными мотивами в двух противолежащих молекулах Rad50 способствует димеризации, связанной, вероятно, с гидролизом ATP и высвобождением ДНК. Указанные результаты, подтвержденные мутациями, предполагают единый молекулярный механизм для ATP-управляемой кооперативности и аллостерического контроля ABC-ATPаз при DSBR, мембранного транспорта и конденсации хромосом посредством белков SMC.
