Rho: мишени: Rho-K действие на цитоскелкет
Результатом взаимодействия Rho и Rho-K является небольшое повышение киназной активности, а также перемещение Rho-K из цитозоля к плазматической мембране , где, по-видимому, локализуются ее субстраты ( Leung T. et al., 1995 ). Одним из субстратов для Rho-K является миозин-связывающая субЪединица (MBS) фосфатазы легких цепей миозина ( MLC phosphatase ) ( Kimura K. et al., 1996 ).
Фосфорилирование MBS приводит к уменьшению фосфатазной активности MLC-фосфатазы . Уровень фосфорилирования MLC регулируется позитивно MLC-киназой ( киназой легких цепей миозина ), а негативно - MLC-фосфатазой. Таким образом, активация Rho приведет к увеличению уровня фосфорилирования MLC. Увеличение уровня фосфорилирования MLC, возможно, является ключевым пунктом в понимании принципов воздействия Rho на актиновый цитоскелет , а также на формирование фокальных контактов .
Многие агенты, известные как активаторы Rho, такие как вазопрессин , эндотелин и LPA), стимулируют сократимость клеток . Было показано, что в фибробластах LPA индуцирует фосфорилирование MLC, которое, в свою очередь, сопровождается формированием стрессфибрилл , фокальных контактов и повышением сократимости ( Chrzanowska-Wodnicka M., Burridge K., 1996 ).
Rho-зависимое сокращение фибробластов можно блокировать "ингибитором сокращения", таким как, например, ингибитор MLC- киназы KT5926 , что приводило к уменьшению уровня фосфорилирования MLC и утрате фокальной адгезии и стрессфибрилл. Таким образом, активация Rho, приводящая к увеличению сократимости, стимулирует формирование стресс-фибрилл и фокальных контактов.
