Кластер глобиновых генов
Длина гена глобина - 1500 нуклеотидов.
Экспрессию генов глобина контролируют сложные и удаленные от этих генов регуляторные последовательности.
Синтез гемоглобина является одним из основных признаков конечной дифференцировки эритроидной клетки .
У человека альфа-глобиновый кластер включает три, а бета-глобиновый - пять генов, которые расположены в порядке их экспрессии в онтогенезе ( рис. 3 ). Оба кластера имеют фланкирующие регуляторные элементы, общие для всех генов каждого кластера. В бета-глобиновом кластере такие элементы обнаружены в 5'- и 3'- областях, а в альфа- глобиновом - только в 5'- области. Эти элементы, содержащие эритроид-специфичные гиперчувствительные к ДНКазе I сайты , получили название локус- контролирующая область ( LCR ). Образование гиперчувствительных сайтов в LCR предшествует началу экспрессии генов [ van Assendelft G.B. et al., 1989 ].
Необходимо подчеркнуть, что обычно LCR находятся на достаточно большом расстоянии от регулируемых генов. В трансгенных конструкциях полный бета-LCR , связанный с геном бета-глобина , обеспечивает высокий уровень тканеспецифичной экспрессии этого трансгена. В таких конструкциях LCR обеспечивает уровень экспрессии, зависящий от числа копий гена и независящий от места встраивания в геном [ Grosveld S.G. et al., 1987 ].
