Гены муцинов: полиморфизм
Муцинам присущ генетический полиморфизм , который типичен для генов, содержащих повторяющиеся элементы. Вариации среди различных индивидов выявляются как на уровне ДНК, так и на уровне белка и выражаются в различном числе повторяющихся элементов в Ser/Thr-богатых доменах [ Verma & Davidson, 1994 ].
Вариации касаются исключительно числа повторов и не затрагивают саму нуклеотидную последовательность повтора. В частности, полиморфизм показан в случае MUC1 , MUC2 и FIM * ( Gum et al, 1994 ; Gendler et al, 1990 ; Hauser & Hoffman, 1992 ). Вариации в аллелях,кодирующих MUC1, прямо коррелируют с полиморфизмом на уровне белка. Аллельные вариации этого гена, вероятно, возникают вследствие неравного кроссинговера , происходящего при формировании гамет в гомологичных множест- венных тандемных повторах кодирующей последовательности и наследуются по законам Менделя ( Strous & Dekker,1992 ). Тандемные повторы муцинов уникальны тем, что они являются частью кодирующей последовательности генов: в MUC1 все повторы найдены внутри одного экзона.
Кроссинговер в тандемных повторах муциновых генов делает их гипервариабельными: так, среди 69 исследованных индивидуумов было найдено 30 различных аллелей МUC1 ( Strous & Dekker, 1992 ). Число повторов в разных аллелях очень сильно варьирует (MUC1 - 20-125; PSGP, кодирующий гликопротеин из икры радужной форели - 10-200; другие муциновые гены содержат меньшее число повторов) ( Strous & Dekker, 1992 ).
Районы генов, содержащие повторяющиеся нуклеотидные после- довательности, фланкированы с двух сторон неповторяющимися нуклеотидными последовательностями, кодирующими N- и С-тер- минальные районы полипептидов ( Strous & Dekker, 1992 ).
