NADPH (НАДФН)-зависимая оксидаза: цитозольн факторы: активация тирозинкиназой
Обнаружено, что ингибиторы ПКС ( стауроспорин , Н-7 и др.) лишь частично снимают эффект стимуляции ПМЛ ФМЛФ . По-видимому, кроме ПКС какие-то другие протеинкиназы, нечувствительные к действию ингибиторов ПКС, включаются в механизм трансдукции сигнала при ФМЛФ-стимуляции ПМЛ. Такой протеинкиназой может быть тирозинкиназа (ТК), фосфорилирующая белки по тирозиновым остаткам ( рис. 1А ) [ Akimaru ea 1992 , Berkow ea 1989 , Edashige ea 1993 , Cannon ea 1987 , КаnЬага ea 1993 , Naccache ea 1990 , Tanimura ea 1992 , Vtsumi ea 1992 ].
Известно, что мембранные рецепторы лейкоцитов для некоторых факторов роста и онкогенов сопряжены с ТК [ Berkow ea 1989 ]. ТК-активность обнаружена в ряде лейкоцитов: тромбоцитах, лимфоцитах, в лейкемических клетках, в том числе и в ПМЛ [ Berkow ea 1990 , Berkow ea 1989 ]. С помощью метода иммуноблотинга с использованием специфических антител против тирозинфосфорилированных белков показано, что стимуляция гранулоцитов ФМЛФ приводит к быстрому (20с -1 мин) увеличению фосфорилпрования ряда клеточных белков [ Fearon ea 1983 ]. Обработка ПМЛ ингибиторами ТК - геништейном [ Goddard ea 1984 ], эрбстатином [ Naccache ea 1990 ], ST638 [ Vtsumi ea 1992 ] - приводила к снижению количества образующихся АФК и фосфорилированных по тирозину клеточных белков [ Akimaru ea 1992 ]. При этом эрбстатин, во-первых, не влиял на связывание ФМЛФ, во-вторых, не был эффективен в случае стимуляции ПМЛ ФМА и, в-третьих, не изменял [Са2+]цит при стимуляции нейтрофилов ФМЛФ, ЛТВ4 и ФАТ [ Naccache ea 1990 ].
