Терапевтический ангиогенез
Концепция лечения ишемии ангиогенными факторами роста получила название "терапевтический ангиогенез" [ Lee J., Feldman A.M., 1998 ]. Перспективными агентами для терапевтического ангиогенеза зарекомендовали себя ФРСЭ и ОФРФ .
Усиление коллатерализации ишемизированной конечности кролика наблюдается при внутривенном [ Bauters С.В. et al., 1995 ], внутриартериальном [ Takeshita S. et al., 1994 ] и внутримышечном [ Takeshita S. et al., 1994 ] способах введения рекомбинантного ФРСЭ, а также при внутриартериальном введении плазмиды phVEGF165 , продуцирующей изоформу ФРСЭ человека из 165 аминокислот [ Takeshita S. et al., 1996 ].
Терапевтический ангиогенез отмечен у пациентов с критической ишемией конечности при внутриартериальном [ Isner J.M. et al., 1996 ] и внутримышечном [ Baumgartner J. et al., 1998 ] введении указанной плазмиды. Хроническое внутрикоронарное введение ФРСЭ собакам с ишемией миокарда , вызванной имплантацией устройства для нарастающей окклюзии левой огибающей коронарной артерии, сопровождается усилением образования коронарных артерий мелкого калибра (на 89%) и повышением кровотока (на 40%) [ Banai S. et al., 1994 ]. У пациентов, получивших одноразовую внутрикоронарную инъекцию ФРСЭ, зарегистрирован повышенный коллатеральный поток [ Henry T.D. et al., 1998 ]. Длительное внутрикоронарное введение ОФРФ собакам с индуцированной ишемией также сопровождается усилением коллатерального кровотока (на 40%), увеличением плотности сосудов в коллатеральной зоне и пролиферацией эндотелиальных клеток [ Unger E.F. et al., 1994 ]. Повышение коллатеральной проводимости отмечено и при системном введении ОФРФ в левое предсердие [ Lazarous D.F. et al., 1995 ].
Показана способность ФРФ-1 (оФРФ) индуцировать ангиогенез in situ в ишемизированном сердце человека. Пациентам с поражением трех коронарных сосудов после завершения анастомоза между внутренней грудной артерией и левой передней нисходящей коронарной артерией (ЛПН) препарат был введен в участок вблизи сосудов. У всех пациентов имелись дополнительные периферические стенозы ЛПН или одной из ее диагональных ветвей. Через 12 недель после операции вокруг места инъекции у всех пациентов обнаружено образование капилляров.
Капиллярная сеть вырастала из проксимальной части коронарной артерии, обходила стеноз и примыкала к дистальным частям сосуда [ Schumacher В. et al., 1998 ]. АНГ способствует более физиологичному протеканию процессов заживления острых язв в коже крысы при экспериментальном ожоге, без образования рубца [ Мертвецов Н.П., 1996 ], а также увеличению плотности капилляров и усилению кровотока в артериолах ишемизированных конечностей кроликов [ Бурлева Е.Л. и др., 1999 ]. Поэтому есть все основания рассматривать АНГ как перспективный фактор для терапевтического ангиогенеза.
Рекомбинантный АНГ человека, а также его синтетический ген в составе плазмид и вируса осповакцины, продуцирующих АНГ человека [ Мертвецов Н.П., 1996 , Бурлева Е.Л. и др., 1999 , Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е., 1997 ], могут значительно улучшить состояние пациентов с ИБС и ишемией конечностей , стимулируя рост коллатеральных сосудов.
