Ангиогенин: общие сведения
АНГ - уникальная ангиогенная молекула с рибонуклеазной активностью. Он участвует в большинстве стадий процесса ангиогенеза : связывается с эндотелиальньши клетками [ Badet J. et al., 1989 ]; стимулирует образование вторичных посредников [ Bicknell R., Vallee B.L., 1988 ]; активирует клеточноассоциированные протеазы [ Hu G.-F., Riordan J.F., 1993 ]; усиливает инвазивность культивируемых эндотелиальных клеток [ Hu G.-F. et al., 1994 ]; стимулирует синтез ДНК и пролиферацию в культурах с низкой плотностью эндотелиальных клеток [ Hu G.-F. et al., 1997 ]; способствует образованию тубулярных структур в культуре [ Jimi S-i. et al., 1995 ]; через рецептор- опосредованный эндоцитоз переносится в ядро и находится в нем при пролиферации эндотелиальных клеткок [ Moroianu J., Riordan J.F., 1994 ]; служит адгезивной молекулой для эндотелиальных [ Soncin F., 1992 ] и опухолевых клеток [ Soncin F. et al., 1994 ]; участвует в ангиогенезе опухолей; антагонисты АНГ ингибируют рост АНГ-секретирующих опухолей, подавляя АНГ-индуцированный ангиогенез [ Olson К.А. et al., 1994 , Olson K.A. et al., 1995 , Gho Y.S. et al., 1997 ].
Ангиогенные белки, такие как фактор роста сосудистого эндотелия (ФРСЭ) , основной фактор роста фибробластов (оФРФ) и АНГ принимают участие в ангиогенезе опухолей . Однако ангиогенные факторы могут способствовать не только росту опухолей, но и развитию коллатеральных артерий (а фактически - аутошунтов) при ишемии миокарда, нижних конечностей и других органов. Новая концепция лечения ишемии ангиогенными факторами роста получила название " терапевтический ангиогенез " [ Lee J., Feldman A.M., 1998 ].
Процессы АНГ-зависимого ангиогенеза и анти-ангиогенеза, по всей вероятности, находятся под контролем очень чувствительных регуляторных систем. Так, эластаза нейтрофилов человека расщепляет АНГ по пептидной связи Ile-29/Met-30 с образованием двух дисульфид-связанных фрагментов с мол.массой 10 и 4 кДа. АНГ, расщепленный эластазой, обладает несколько повышенной РНКазной активностью, но теряет способность к ядерной транслокации в эндотелиальных клетках и ангиогенную активность.
Плазминоген специфически ускоряет протеолиз АНГ эластазой (он не повышает активность эластазы к РНКазе А и синтетическому пептидному субстрату) [ Hu G.-F., 1997 ]. Ускоренная плазминогеном инактивация АНГ эластазой может играть важную роль в АНГ- индуцированном ангиогенезе. Действительно, АНГ и плазминоген циркулируют в плазме в высоких концентрациях. АНГ (особенно, когда связывается с актином), стимулирует активатор плазминогена тканевого типа с образованием плазмина из плазминогена [ Hu G.-F., Riordan J.F., 1993 ]. Эластаза расщепляет плазминоген с образованием ангиостатина - мощного ингибитора ангиогенеза и метастазов. Взаимодействие между АНГ, плазминогеном, активатором плазминогена, эластазой и ангиостатином, очевидно, представляет собой регуляторную систему, способную обеспечить равновесие между ангиогенезом и анти-ангиогенезом [ Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е., 1997 ].
