Распространенность интегронов
Анализ литературных данных обнаруживает несомненную временную связь между введением в лечебную практику новых антибиотиков и возникновением и повсеместным распространением устойчивых к ним клинических штаммов бактерий. При этом чем больше времени проходило, тем чаще выделяли штаммы, характеризующиеся множественной лекарственной устойчивостью, а штаммы, устойчивые к одному или нескольким антибиотикам, встречались все реже. Параллельно происходили и процессы возникновения и распространения штаммов, несущих детерминанты устойчивости в составе интегронов, а также формирования интегронов, содержащих разнообразные наборы кассет. В ряде случаев удалось продемонстрировать зависимость между встречаемостью в составе интегронов генных кассет, определяющих устойчивость к различным антибиотикам, и временем внедрения этих антибиотиков в медицинскую практику. Так в составе интегронов, обнаруженных при исследовании 59 устойчивых штаммов Enterobacteriaceae , генные кассеты устойчивости к стрептомицину встречались с частотой 81,4%; кассеты устойчивости к хлорамфениколу - с частотой 30,5%; кассеты устойчивости к канамицину - с частотой 22,0%, а частота кассет, контролирующих устойчивость к гентамицину , составляла 16,9%. В той же последовательности (1944, 1947, 1957 и 1963 гг.) были открыты указанные антибиотики [ White, 2001 ].
Помимо косвенных данных, свидетельствующих о массовом распространении интегронов в клинике в течение последних десятилетий, в некоторых случаях удалось получить и более конкретные данные. Так, сравнительный анализ структуры конъюгативных плазмид IncFI и IncFI/97, распространенных в штаммах S.enterica Typhimurium и Wien , позволил определить время появления в этих плазмидах интегронов In-t1 и In-t2 . Интегрон In-t2 (содержит кассеты oxa1-aadA1) идентифицировали в составе Tn1935 (производный Tn21 ) в начале 70 гг. в плазмидах группы IncFI. Примерно через 30 лет (в 1998 г) его выявили повторно, также в штаммах салмонелл. Однако, на этот раз обнаружили новый вариант плазмиды IncFI - IncFI/97, который содержал в дополнение к In-t2, интегрон In-t1 (содержит кассеты aadB-catB3). Место встраивания In-t1 в In-t2 локализовали в пределах проксимального участка последнего (т.е. в районе 5'-Cs) [ Villa, 2002 ].
