Катепсин G: общие сведения
В начале 80-х годов в нейтрофилах животных была обнаружена сериновая протеиназа, превращающая ангиотензиноген, циркулирующий в плазме крови, в Анг II [ Hollenberg, ea 1998 , Klickstein, ea 1982 , Wintroub, ea 1984 ]. Тоннесен и соавт. [ Tonnesen, ea 1982 ] идентифицировали Анг II-генерирующую протеиназу нейтрофилов (обладающую также фибрино(гено)литической активностью) как катепсин G на основе ее субклеточной локализации (в лизосомальных гранулах ), субстратной специфичности, физико-химических свойств и антигенных характеристик. Катепсин G ( EC 3.4.21.20 ) - химотрипсиноподобная протеиназа лейкоцитов, главным образом нейтрофилов , и селезенки . Молекулярная масса катепсина G 23-30 кДа [ Klickstein, ea 1982 , Tonnesen, ea 1982 , Wintroub, ea 1984 , Senior, ea 1984 , Barrett, ea 1981 , Белова ea 1997 , Peterson, ea 1989 ]. Содержащийся в азурофильных гранулах катепсин G обладает антимикробной активностью и гидролизует следующие белки: компоненты системы комплемента , иммуноглобулины и фибронектин [ Reilly, ea 1982 , Tanaka, ea 1985 , Barrett, ea 1981 , Белова ea 1997 , Peterson, ea 1989 ].
Катепсин G - клеточная протеиназа, попадающая в кровоток либо в результате воздействия особых стимуляторов, либо при разрушении секреторных гранул [ Белова ea 1997 ]. Катепсин G может влиять на сосудистый тонус , так как, будучи катионным белком, он повышает проницаемость эндотелия [ Peterson, ea 1989 ]. Являясь химотрипсиноподобной протеиназой, катепсин G способен расщеплять молекулу Анг I в двух местах: по связи Туr4-Ilе5 и Phe8-His9. В опытах in vitro показано, что катепсин G преимущественно расщепляет Анг I по связи Phe8- His9 [ Reilly, ea 1982 ] с рН-оптимумом 7,0-7,5 [ Klickstein, ea 1982 ]. Кроме того, катепсин G способен продуцировать Анг II из ангиотензиногена [ Tonnesen, ea 1982 ]. см. Катепсин G: мембраносвязанный Физиологические функции катепсина G в организме человека до сих пор до конца не выяснены. Возможно, он участвует в деградации иммунных комплексов, активации системы комплемента или тромбообразовании [ Reilly, ea 1982 , Tanaka, ea 1985 , Barrett, ea 1981 ].
Как одна из основных протеиназ нейтрофилов катепсин G может содействовать выходу нейтрофилов из венул и их проникновению в межсосудистые ткани или контролировать локальный кровоток в местах воспаления [ Reilly, ea 1982 , Dzau, ea 1989 , Klickstein, ea 1982 , Tonnesen, ea 1982 ].
Катепсин G (в составе нейтрофилов) может представлять собой мобильное средство, которое приводит к локальному образованию Анг II и модулирует таким образом локальный кровоток или клеточную инфильтрацию при воспалении [ Reilly, ea 1982 , Dzau, ea 1989 , Klickstein, ea 1982 ].