Суперсемейство иммуноглобулинов: введение
Изучение последовательности аминокислотных остатков тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов позволило установить наличие в структуре молекулы гомологичных друг другу участков. Каждый такой участок имеет внутрицепочечную дисульфидную связь, которая стабилизирует его конформацию. Дисульфидная связь замыкает петлю из 60-70 аминокислотных остатков; при сравнении аминокислотных последовательностей этих петель выявляется удивительно высокая степень их гомологии. В основном поэтому каждая полипептидная цепь иммуноглобулина образует несколько глобулярных доменов с весьма сходной вторичной и третичной структурой.
Доменная гипотеза построения иммуноглобулинов, впервые высказанная Дж.Эдельманом в 1969г., подразумевала эволюционное происхождение цепей иммуноглобулинов от однодоменной формы. Предковый ген однодоменного предшественника в результате тандемной дубликации образовал локус, кодирующий полноценную иммуноглобулиновую цепь. Подтверждением этой точки зрения явилось обнаружение гомологии между иммуноглобулинами и однодоменными белками: Thy-1-антигеном (маркером тимоцитов и Т-клеток ) и бета2-микроглобулином , присутствующим в моче пациентов с почечными заболеваниями. Первый из этих однодоменных белков оказался гомологичен V-доменам , второй - С-доменам иммуноглобулинов. Кроме того, среди белков миелина имеется однодоменный белок Р0 , который также гомологичен V-доменам иммуноглобулинов.
Широкое изучение особенностей организации белков, принимающих участие в различных иммунологических процессах, позволило установить, что среди них имеется значительное количество таких, которые по основным структурным требованиям (гомологии иммуноглобулинам и доменной организации полипептида) могут быть объединены в единую молекулярную систему (рис. 9.18 im, табл. 5.1 и рис. 5.1 ).
В систему иммуноглобулинподобных гомологов включены молекулы Т-клеточного антигенраспознающего комплекса , молекулы I и II классов МНС , корецепторы Т-клеток CD4 и CD8 , однодоменные белки - Thy-1 , бета2-микроглобулин , Р0 . Особое место занимают адгезины и рецепторные молекулы, способствующие контактному взаимодействию иммунокомпетентных клеток или адсорбирующие различные классы иммуноглобулинов на клеточной поверхности, в том числе молекулы межклеточной адгезии 1 типа ( ICAM-1 ) и 2 типа ( ICAM-2 ), молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа ( VCAM-1 ) и молекулы адгезии высокоэндотелиальных венул лимфоидных образований в слизистых оболочках, названные ранее адрессином 1 типа (MadCAM-1) . Вся эта группа близкородственных белков составляет единое суперсемейство иммуноглобулинов.
