ICAM-1 (CD54) молекулы межклеточной адгезии

Карта белка ICAM-1 (CD54)

ICAM-1 - (intercellular adhesion molecule-1) - молекула межклеточной адгезии 1 типа, молекула эндотелиальных клеток. Принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов . Экспрессия этих молекул может быть постоянной или индуцибельной. Это гликопротеин, молекулярная масса которого равна 85 - 110 кДа. Полипептидная цепь состоит из 507 аминокислот.

ICAM-1 имеет пять внеклеточных Ig-подобных доменов , из которых два N-концевых структурно гомологичны двум внеклеточным доменам ICAM-2 .

ICAM1 широко распространена во многих тканях и суперпродуцируется при воспалении ( Kishimoto T.K., ea, 1989 , Dustin M.L., ea, 1988 ), особенно в ответ на IL-1 или гамма-интерферон ( Muro J.M., ea, 1989 ). Член суперсемейства иммуноглобулинов , содержит пять Ig-подобных доменов во внеклеточной области. Наиболее близок по структуре к ICAM-2 . Имеет 8 потенциальных мест N-гликозилирования.

ICAM-1 (CD54) и ICAM-2 [ Simmons, D. et al. (1988) , Staunton, D.E. et al. (1989) ] очень сходны по структуре и функциям. Содержат соответственно пять и два Ig-подобных домена. ICAM-1 экспрессируется на сосудистом эндотелии, моноцитах, В- и Т-лимфоцитах, кератиноцитах и некоторых других типах клеток, в том числе - опухолевых; ICAM-2 экспрессируется на эндотелии, моноцитах и субпопуляциях лимфоцитов. Важно отметить, что если ICAM-2 экспрессируется клетками конститутивно, то для выраженной экспрессии ICAM-1 необходима активация клеток цитокинами - интерлейкином 1 бета ( IL-1 бета ), гамма-интерфероном ( IFN-гамма ) или фактором некроза опухоли ( TNF-альфа ). Таким образом, синтез ICAM-1 является индуцибельным, максимальная экспрессия достигается через 6-12 ч активации клеток и долго остается на высоком уровне (до 48 ч).

CD54 экспрессирован на многих типах клеток и тканей. На покоящихся лейкоцитах периферической крови CD54 экспрессирован слабо, но экспрессия возрастает при активации Т-лимфоцитов , В-лимфоцитов и моноцитов . CD54 участвует в межклеточных взаимодействиях, связываясь с CD11a/CD18 или CD11b/CD18, причем подобное связывание усиливает антиген зависимую активацию Т-лимфоцитов .

Лигандами для ICAM-1 и ICAM-2 являются лейкоцитарные интегрины: LFA-1 (для ICAM-1 и ICAM-2) и Мас-1 (для ICAM-1) [ Diamond, M.S. et al. (1991) ].

Основной функцией ICAM-1 и ICAM-2 является обеспечение адгезии нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов к активированному сосудистому эндотелию с последующей их экстравазацией и миграцией в очаг воспаления. ICAM-1 участвует также в контактных взаимодействиях клеток в иммунных реакциях: Т-лимфоцита с моноцитом, цитотоксического Т-лимфоцита с клеткой-мишенью.

Эндотелиальный ICAM-1, связываясь с интегрином LFA-1 , экспрессированным на поверхности циркулирующих опухолевых клеток , обеспечивает их прочное прикрепление к эндотелиальной выстилке сосуда, что является необходимой предпосылкой для последующей инвазии сосудистой стенки и формирования метастатического опухолевого очага [ Honn, K.V., and Tang, D.G. (1992) ]. Экспрессия IСАМ-1 клетками меланомы положительно коррелирует с их метастатической активностью [ Honn, K.V., and Tang, D.G. (1992) ].

ICAM1 служит важным медиатором процесса воспаления , позволяя лимфоцитам узнавать соответствующие участки поверхности эндотелиальных клеток . Кроме того, он играет роль в связывании гемопоэтических клеток - предшественников ( Arkin S., ea, 1991 ) ( более 20-30% эритроцидных и около 50% предшественников гранулоцитов продуцируют ICAM1).

Ссылки:

Все ссылки