Инфекционные болезни и иммунный ответ: краткие сведения
Проникнув в кровоток или в ткани, в норме не содержащие микроорганизмов, возбудитель вызывает ответ тесно связанных друг с другом систем клеточного и гуморального иммунитета .
Клеточный иммунитет обеспечивается Т-лимфоцитами , макрофагами и NК-лимфоцитами , распознающими и уничтожающими внутриклеточных паразитов. Он играет важную роль в защите от большинства вирусов и многих бактерий ( Mycoplasma spp. , Chlamydia spp. , Listeria spp. , Salmonella spp. , Mycobacterium spp. ), простейших ( Trypanosoma spp. , Toxoplasma gondii , Leishmania spp. ) и грибов ( Histoplasma spp. , Cryptococcus spp. , Coccidioides spp. ). Макрофаги активируют Т-лимфоциты, представляя им чужеродные антигены вместе с антигенами главного комплекса гистосовместимости . Активированные Т-лимфоциты борются с инфекцией разными путями. Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют клетку макроорганизма, содержащую чужеродный антиген. Лимфоциты CD4 ( T-хелперы ) стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов и синтез иммуноглобулинов . Т-лимфоциты вырабатывают цитокины (например, интерферон ), которые непосредственно подавляют размножение возбудителя или стимулируют его уничтожение макрофагами и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Кроме того, цитокины стимулируют воспалительную реакцию - лихорадку , образование белков острой фазы воспаления , пролиферацию лейкоцитов . Действие цитокинов далеко не всегда благотворно для макроорганизма. Они играют, в частности, важную роль в патогенезе септического шока и токсического шока .
К ретикулоэндотелиальной системе , предотвращающей диссеминацию инфекции, относятся тканевые макрофаги ( купферовские клетки печени , альвеолярные макрофаги легких , макрофаги селезенки , макрофаги лимфоузлов , мезангиоциты почек , микроглия головного мозга ). Хотя эти тканевые макрофаги и нейтрофилы способны уничтожать микроорганизмы без посторонней помощи, они действуют значительно эффективнее, если микроорганизмы опсонизированы (термин происходит от греческого слова, обозначающего "приготовление пищи"), то есть произошло их обволакивание фрагментом компонента комплемента C3b или антителами .
Внеклеточные паразиты, в том числе большинство инкапсулированных бактерий , уничтожаются системой гуморального иммунитета , включающей антитела и комплемент , и фагоцитами . Антитела представляют собой сложные гликопротеиды (иммуноглобулины), синтезируемые зрелыми В-лимфоцитами . Они присутствуют в крови и секретируются слизистыми. Способность иммунной системы вырабатывать разнообразные специфические антитела удивительна. В сущности, она может синтезировать антитела, распознающие и связывающие любой чужеродный антиген. Все разнообразие антител представлено несколькими классами иммуноглобулинов , различающимися по структуре и функции. В сыворотке преобладают IgG , которые сохраняются несколько лет после воздействия антигена. IgM после встречи с антигеном появляются первыми. Секреторный IgA играет важную роль в иммунной защите слизистых, а мономерный IgA содержится только в сыворотке. IgE участвуют в аллергических реакциях и защите от паразитов .
Антитела непосредственно действуют на микроорганизмы, нарушая их деятельность, нейтрализуют их токсины и ферменты, а также способствуют удалению чужеродных антигенов (микроорганизмов) путем фагоцитоза . Иммуноглобулины участвуют в осуществлении антителозависимой цитотоксической функции Т-лимфоцитов и способствуют отложению комплемента на поверхности микроорганизмов.
В состав комплемента входит несколько сывороточных белков, благодаря совместному действию которых возникает каскад саморегулирующихся ферментативных реакций. Некоторые из этих белков (например, фрагмент СЗb ) связываются с поверхностью микроорганизмов, делая их доступными фагоцитозу ( опсонизация ). Другие ( С7 , С8 , С9 ), формируя мембраноатакующий комплекс , сами вызывают гибель микроорганизмов (например, многих Neisseria spp. путем разрушения их клеточных мембран, приводящего к бактериолизу). Некоторые компоненты комплемента (например, фрагмент С5а ) действуют как хемоаттрактанты , вызывая хемотаксис нейтрофилов .
Существуют два пути активации комплемента. Классический путь - активация комплемента иммунными комплексами (антигенами, связанными с антителами), альтернативный путь - активация компонентами микроорганизмов в отсутствие антител.
Удалению возбудителя нейтрофилами способствует совместное действие антител и фрагмента СЗb , так как нейтрофилы имеют рецепторы и для тех, и для других. Образующиеся в воспалительном очаге хемоаттрактанты, например фрагмент компонента комплемента С5а , привлекают нейтрофилы - короткоживущие лейкоциты, которые поглощают и уничтожают микробов. Нейтрофилы собираются в воспалительном очаге благодаря сцеплению с молекулами адгезии - Р-селектинами и Е-селектинами , которые экспрессируются на поверхности эндотелиальных клеток под действием цитокинов ИЛ-1 и ФНОальфа . Затем (также под действием цитокинов) на поверхности эндотелиальных клеток появляются молекулы адгезии ICAM-1 , которые взаимодействуют с бета2-интегринами на поверхности нейтрофилов, облегчая их диапедез . После того как нейтрофилы проходят в ткани, в развитии воспаления участвуют и другие вещества, например производные арахидоновой кислоты .
