Тимоциты
Тимоцитами называются дифференцирующиеся в тимусе T-лимфоциты.
Путь дифференцировки тимоцитов от пре-Т-клеток костного мозга начинается в субкапсулярной зоне органа. Клетки, вступающие в процесс развития, не имеют основных маркеров дифференцировки: корецепторов CD4 и CD8 и Т-клеточного антигераспознающего рецептора (ТКР) . Такие тимоциты определяют как двойные негативы . Под влиянием эпителиальных клеток-кормилиц субкапсулярной зоны происходит накопление тимоцитов с умеренной экспрессией CD4 и CD8. Начинается синтез бета-цепи ТКР и последующая экспрессия этого полипептида на клеточной поверхности. Фенотип таких клеток - CD4+-CD8+- бетаТКР+-. Дальнейшее развитие тимоцитов происходит в коре. Здесь под влиянием эпителиальных клеток усиливается экспрессия корецепторов; ТКР представлен полностью сформированной молекулой, хотя его количество на клеточной поверхности умеренно. Основной фенотип клеток коры - CD4+CD8+альфа-бетаТКР+-. Тимоциты этой стадии развития получили название двойных позитивов .
В корковой зоне происходит одно из основных событий - положительная селекция клеток на способность узнавать собственные молекулы I или II классов МНС . В процессе селекции отбираются клоны, чьи рецепторы конформационно соответствуют молекулам I или II классов. При распознавании молекул I класса дифференцировка направляется в сторону формирования цитотоксических T-клеток (T-киллеров) ; при распознавании молекул II класса - в сторону T-хелперов . На клеточной поверхности экспрессируется только один из двух корецепторов: CD4 - на поверхности Т-хелперов и CD8 - на поверхности Т-киллеров. Дифференцировка на субпопуляции сопровождается еще одним крайне важным событием для функционирования системы - отрицательной селекцией . Из популяции тимоцитов через процесс апоптоза удаляются клетки, способные реагировать с аутоантигенами, комплексированными с собственными молекулами МНС. Незначительное количество прошедших жесткие условия положительного и отрицательного отбора клеток мигрируют на периферию .
Выжившие клетки относят к категории наивных Т-лимфоцитов , т.е. таких клеток, которые еще не вступали в процесс распознавания чужеродных антигенов.
Ссылки:
- Положительная селекция T-клеток в тимусе
- IL-2: основные сведения
- IL-1
- Fas-система: регуляция иммунного ответа
- TNFR (TNF-рецепторы): общие сведения
- Развитие лимфоидных клеток в онтогенезе
- NFAT (Nuclear Factor of Activated T Cells)-белки
- Nf-kB-транскрипционный фактор: Fas-опосредованная активация
- T-клетки: этапы внутритимусной дифференцировки
- Апоптоз: возрастные изменения в слабо пролиферирующих тканях
- NO индуктор апоптоза
- Тимус: анатомия и развитие
- T-система иммунитета: заключительный обзор
- Суперсемейство иммуноглобулинов: введение
- Возможные механизмы селекции T-клеток в тимусе