Апоптоз и болезнь Альцгеймера
Основной источник: Марсия Баринага. Science, 281, 1304, 1998.
Исследователи, изучающие такие разрушительные болезни как болезнь Альцгеймера, пытаютсят использовать любой намек, который может дать надежду на лечение или исправление. И хотя у них есть несколько верных потенциальных кандидатов, обвиняемых в смерти нервных клеток, что обуславливает эту болезнь - наиболее вероятным кандидатом является токсичный белок бета-амилоид. Неврологи также изучают свидетельства в пользу того, что некоторые из умирающих нейронов выполняют программу самоубийства, называемую апоптозом . Но нужно еще выяснить, поможет ли замедлить развитие болезни вмешательство в процесс клеточного самоубийства. Показано, что при болезни Альцгеймера в мозге больных имеются умирающие нейроны, обладающие такими характерными признаками апоптоза, как разрывы ДНК. И что кажется даже более интригующим, три белка, связанных с болезнью Альцгеймера - сам бета-амилоид , вместе с двумя другими - пресенилинами - по-видимому, вводят клетки в апоптоз, когда наступают подходящие условия. Из-за отсутствия хороших моделей этой болезни на животных, не проверено, могут ли ингибиторы апоптоза предохранить клетки от смерти при болезни Альцгеймера, как это происходит на моделях при инсульте животных. Но если на самом деле апоптоз играет роль в потере нервных клеток, эти открытия могут привести к очень нужным средствам терапевтического лечения болезни Альцгеймера, и эта возможность продолжает стимулировать интерес исследователей, насмотря на все неопределенности. "Окажется ли предотвращение апоптоза хорошей вещью?" спрашивает Стевен Йонкин из клиники Майо в Джонсонвилле, флорида. "Это вопрос открытый, но я не думаю, что мы не должны продвигаться в этом направлении".
Сведения о том, что апоптоз связан с болезнью Альцгеймера появились в 1993 году в работах двух исследовательских групп - Карла Кетмана из Калифорнийского университета и Ирвина и Джанлуиджи Форлони из Института фармокологических исследований в Милане. Эти группы показали, что бета-амилоид, образующихся в мозгу людей, страдающих болезнью Альцгеймера, вызывает апоптозную смерть культивируемых нейронов. Апоптоз также называют программированной смертью клеток, поскольку он включает генетическую программу разборки клеток в противоположность неконтролируемому распаду клеток при смерти, называемой некрозом. Из этого следует, что апоптоз может присутствовать в мозгу людей, подверженных заболеванию, - говорит Котман. Вскоре после этого его группа нашла следы разрушенных ДНК, типичные для апоптоза, в мозге людей, умерших от болезни Альцгеймера. Однако многие исследователи относятся скептически к этому предположению. "Сообщение что нейроны, которые погибают при болезни Альцгеймара, подвержены апоптозу, - это очень популярная гипотеза, которая не была доказана" говорит Йонкин. "Существует проблема, связанная с мозгом больных болезнью Альцгеймера, она состоит в том, что неясно, видете ли вы реальный апоптоз или просто фрагментацию ДНК, напоминающую апоптоз". Кетман приводит другие данные, включая свидетельство об активации энзимов, называемых каспазами, которые играют роль в апоптозе, что убеждает его в том, что программированная смерть действительно происходит в мозгах больных болезнью Альцгеймера. Никто, однако, не знает, как в точности бета-амилоид может вызвать апоптоз. Но бета-амилоид является только одной из связей, существующих между болезнью Альцгеймера и апоптозом.
