Апоптоз и IL-3
Интерлейкин-3 - ростовой фактор, поддерживающий пролиферацию полипотент- ной стволовой клетки и клеток-предшественников, уже коммитированных до определенных стадий [ Manabe ea 1994 ], действует через специфический рецептор [ Placzynski ea 1984 ]. За исключением клеточной линии WEHI-3 и, возможно, клеток эпидермиса, ИЛ-3 образуется определенной субпопуляцией T-клеток [ Niemayer ea 1989 ], причем синтез его может регулироваться через комплекс TCR-CD3 [ Cuba ea 1989 ]. ИЛ-3 способствует перемещению PKC из цитозоля в плазматическую мембрану [ Farrar ea 1985 ]. Во время иммунного ответа образование ИЛ-3 усиливается [ Rodriquez-Torduchi ea 1990 ]. Удаление цитокина из ИЛ-3-зависимых линий не только приостанавливает пролиферацию клеток, но и снижает их жизнеспособность [ Whetton ea 1983 ]. Развитие апоптоза наблюдали в зависимых от ростовых факторов гемопоэтических линиях, лишенных ИЛ-3 [ Williams ea 1990 ].
Выживаемость, индуцированная в ИЛ-3-зависимой линии (IC.DP-клетки) при добавлении ИЛ-3, регулируется концентрацией глюкозы , снижение содержания которой значительно увеличивает скорость апоптоза в этих клетках [ Kan ea 1994 ]. Для исследования механизма гибели ИЛ-3-зависимых линий использовали клеточную линию BAF-3 , имеющую фенотип пре-В-клеток , и культуры клеток костного мозга, обогащенные ИЛ-З-отвечающими клетками [ Rodriquez-Torduchi ea 1990 ]. Удаление цитокина из этих систем приводило к ранней деградации хроматина и гибели клеток по типу апоптоза, который ингибировался ионофорами кальция. ИЛ-3 супрессировал апоптоз и индуцировал интенсивное, связанное с активацией протеинкиназы С ( PKC ) фосфорилирование bcl-альфа -онкогена в мышиных миелоидных клетках FDCP1/ER [ May ea 1994 ].
