Апоптоз и окислительный стресс при действии гидроперексей липидов
В качестве цитотоксического компонента в окисленных ЛНП могут выступать гидроперекиси липидов. Прямое действие липидных гидроперекисей вызывало апоптоз в Т-лимфоцитах ВИЧ-инфицированных людей, в которых снижена активность глутатионпероксидазы [ Sandstrom ea 1994 ], а также в нейрональных клетках [ Satoh ea 1997 ]. При этом выявлен защитный эффект a-токоферола [ Fryer ea 1995 ], который ингибирует перекисные радикалы в липидной фазе мембран. Кроме того, гидроперекиси в окисленных ЛНП могут служить источником образования ОН-радикалов [ Yagi ea 1993 ], они также открывают поры во внутренней мембране митохондрий и инициируют выход ионов кальция [ Теплова ea 1997 ]. Интересно отметить, что чувствительность митохондрий опухолевых клеток к действию гидроперекиси кумола более чем в 100 раз выше, чем чувствительность митохондрий печени [ Теплова ea 1997 ]. Если учесть, что миелоидные клетки при остром миелолейкозе имеют достаточное содержание скэвенджер-рецепторов, то в этом случае окисленные ЛНП могут использоваться для направленной терапии данной патологии [ Vahremwald ea 1997 ]. Захват макрофагами окисленных и гликозилированных ЛНП усиливает клеточную продукцию О2 [ Kimura ea 1995 ].
Возможно, что деструктивный эффект окисленных ЛНП опосредован NO-синтазой [ Yang ea 1996 ] или протеиназами, которые активируются высвобождением ионов кальция [ Escargueilblanc ea 1997 ]. Вместе с тем токсичность окисленных ЛНП в отношении эндотелиальных клеток из аорты быка ингибировалась донорами NO-paдикалов [ Struck A.T., ea 1995 ].
