Апоптоз и окислительный стресс при действии Fas белков
Апоптоз может быть вызван стимуляцией Fas-белков ( Apo-1 , CD95 ), экспрессируемых на лимфоцитах и других типах клеток и принадлежащих к тому же суперсемейству трансмембранных белков, в которое входят рецепторы для ФНО . Показано, что обработка анти-Fas-антителами моноцитов, экспрессирующих этот белок после их активации ИЛ-1 или ФНО , приводила к возрастанию внутриклеточного уровня АКМ (регистрируемых по флуоресценции продуктов окисления дихлорофлуоресцеина ) и апоптозу, который ингибировался добавлением N-ацетилцистеина или восстановленного глутатиона . Кроме того, было также установлено, что самого по себе взаимодействия специфических антител с Fas недостаточно для индукции апоптоза: если экспрессию Fas на клетках индуцировали липополисахаридами (ЛПС) , то анти-Fas-антитела не вызывали роста АКМ и апоптоза [ Urn ea 1996 ].
Чувствительность клеток к Fas-индуцированному саморазрушению также зависит от уровня внутриклеточных антиоксидантов . Исследование клеток мутантного клона лейкозной Т-клеточной линии, устойчивых к Fas- индуцированному апоптозу, показало, что уровень в них глутатиона и активность гамма-глутамилцистеинсинтетазы (ключевого фермента синтеза глутатиона) были на 150% больше, чем в клетках исходной линии, чувствительной к Fas-индуцированному апоптозу [ Kohno ea 1996 ]. Участие АКМ в Fas-индуцированной аутодеструкции подтверждается также защитным эффектом N-ацетилцистеина (дефероксамина) , хелатора ионов железа и спиновых ловушек свободных радикалов [ Banki ea 1996 ].
