Cyp19 ген ароматазы человека

Gene: [15q211/CYP19] cytochrome P450, subfamily XIX (aromatization of androgens)

Ген ароматазы человека локализуется на 15-й хромосоме. Общая длина гена Р450оаром человека составляет, по разным данным, 75-80 т.п.н. Ген содержит 10 экзонов (I-Х), причем только девять из них (II-X) являются кодирующими. В этом отношении он сходен с генами других цитохромов Р450, содержащих обычно 8-10 кодирующих экзонов [ Toda ea 1994 ]. Сходство с большинством генов цитохромов Р450 проявляется и в том, что гем-связывающий участок кодируется последним экзоном. Этим сходство исчерпывается, и другие свойства Р450аРом лишь подчеркивают его уникальность [ Simpson ea 1994 , Choi ea 1996 ]. Место старта трансляции расположено, как уже отмечалось, не в первом, а во втором экзоне. Существенно, что в роли некодирующего экзона I могут выступать несколько последовательно расположенных участков 5'- фланкирующей области гена. Протяженность кодирующей области (включая экзоны II-Х и интроны) достигает 35 т.п.н, а расстояние от точки старта трансляции до дистального 5'-некодирующего экзона составляет примерно 40-45 т.п.н. (точное расстояние между экзонами 1.4 и 1.2 пока не определено). По терминологии, используемой разными авторами, дистальный экзон обозначают как экзон 1.1 или la, a в соответствии с тканью, в которой он преимущественно используется - как плацентарный экзон ароматазы [ Simpson ea 1994 , Harada ea 1995 ] ( рис. 1 , рис. 2 ). Тщательное исследование структурной и функциональной организации экзона I было вызвано несколькими обстоятельствами. Прежде всего, оказалось, что транскрипты Р450аром выделенные из различных эстроген-продуцирующих тканей человека, имеют отличающиеся друг от друга 5'-концевые последовательности [ Means ea 1989 , Harada ea 1993 ]. Помимо этого, несмотря на то, что последовательности, лежащие приблизительно на 140 п.н. выше точки инициации трансляции имеют сходство с универсальными промоторными элементами эукариотических генов (ТATА и СAAT), соответствующие эксперименты не выявили промоторной активности этого участка [ Means ea 1989 ].

 

Ссылки: