Амилоид P и липидный метаболизм
В опытах in vitro было продемонстрировано взаимодействие В-амилоида с рядом белковых молекул: al-антихимотрипсином , транстеритином и аполипопротеинами (апо) Е , апо J , апо A-I , апо А-11 , которые являются компонентами амилоидных бляшек [ Strittmatter, ea 1993 , Ma, ea 1994 , Ghiso, ea 1993 , Schwarzman, ea 1994 ].
Эти исследования дали основание предположить, что растворимый В-амилоид в биологических средах организма циркулирует в комплексе с липопротеинами (ЛП), содержащими названные выше аполипопротеины. Для проверки этой гипотезы в наших исследованиях мы использовали плазму крови и спинномозговую жидкость здоровых доноров [ Кудинова ea 1996 , Koudinov, ea 1994 , Koudinov, ea 1996 ]. Полученные результаты показали, что в плазме крови и спинномозговой жидкости, а также в культуральной среде клеток печени человека [ Koudinov, ea 1997 , Koudinov, ea 1996a ] растворимый В-амилоид взаимодействует с ЛП высокой плотности 3 ( ЛПВП3 ) и очень высокой плотности ( ЛПОВП ) - наиболее тяжелыми ЛП-комплексами организма человека [ Koudinov, ea 1998 ], обогащенными аполипопротеинами, фосфолипидами и свободным холестерином и обедненными нейтральными липидами ядра Л П-частиц: эфирами холестерина и триацилглицеридами . Факт ассоциации растворимого B-амилоида с ЛПВП в свою очередь позволил высказать предположение о возможном участии пептида в обмене липидов, что присуще многим апобелковым компонентам ЛП. Для проверки этого предположения мы изучали эффект пептидов В-амилоид 1-40 и В-амилоид 1-28 на реакцию этерификации холестерина в плазме крови [ Koudinov, ea 1996b , Koudinov, ea 1998 , Кудинова ea 1998 ], катализируемую ключевым ферментом катаболизма холестерина - лецитинхолестеринацилтрансферазой [ Fielding, ea 1995 ]. Наши исследования показали, что оба пептида в концентрации выше 1 нг/мл ингибировали реакцию этерификации холестерина на 40-50% по сравнению с контролем (без пептидов). Нами были также получены доказательства, что В-амилоид 1-40 ингибирует синтез липидов в культуре клеток печени человека HepG2 [ Koudinov, ea 1998 , Koudinova, ea 1996 ]. Имеет ли место аналогичный эффект В-амилоида в ткани мозга, еще предстоит выяснить, но это позволило бы объяснить описанные нарушения липидного состава мембран нейронов [ Nitsch, ea 1992 , Pettegrew, ea 1988 , Кудинова ea 1998 , Кудинова ea 1997 , Koudinova, ea 1998 ] при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна. Таким образом, амилоид р является основным белковым компонентом сенильных бляшек в ткани мозга при В- амилоидозах, в частности при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна. Долгое время считавшийся патологическим белком, В-амилоид существует в нормальной растворимой форме. В биологических жидкостях организма человека этот белок циркулирует в составе липопротеинов высокой плотности ( ЛПВП ) и, по нашим данным, имеет определенную функциональную связь с липидным метаболизмом [ Koudinov, ea 1998 , Кудинова ea 1998 , Кудинова ea 1997 , Koudinova, ea 1998 ].
