BDNF и Trk рецепторы
Связывание BDNF с Trk-рецепторами вызывает их активацию путем лиганд-индуцированной димеризации рецептора и автофосфорилирования внутриклеточных остатков тирозина [ Schlessinger ea 1992 ]. Активированный рецептор способен фосфорилировать несколько внутриклеточных мишеней [ Segal ea 1996 ]. К белкам, которые активируются автофосфорилированным Trk-рецептором, относятся фосфолипаза С1-? , адапторные белки Shc , rAPS и SH2 , фосфатидилинозитол-3' киназа ( PI3K ), Fyn , протеинтирозинкиназа, вовлеченная в регуляцию клеточной адгезии и синаптической пластичности и некоторые другие молекулы. В свою очередь, активированные белки запускают Ras/MAРK-каскад и фосфорилирование киназ, регулируемых внешними сигналами ( ERK s), что приводит к увеличению концентрации кальция внутри клетки и последующей активации кальций/кальмодулин зависимых киназ и казеинкиназы 2 , фосфорилированию транскрипционного фактора CREB и дальнейшей активации экспрессии различных генов [ Finkbeiner ea 1997 , Iwasaki ea 1998 , Obermeier ea 1993 , Qian ea 1998 , Stephens ea 1994 ].
