SH2- и SH3-домены

SH-2 и SH-3 - два типа доменов, часто используемые белками для связывания с другими белками, входящих в одну цепочку передачи сигнала. Названы так потому, что они гомологичны участкам Src-белка (Src homology) с аналогичными функциями. SH-2 домены связываются с определенными тирозин содержащими последовательностями белков, при условии, что тирозин в этих последовательностях фосфорилирован. При связывании SH-2 содержащий белок может активироваться. SH-3 домен связывается с PXXP последовательностями в белках и обеспечивает якорные функции: SH-2 и SH3-содержащие белки могут присоединяться к фосфотирозину в рецепторе своим SH-доменом и к последующему участнику цепи передачи сигнала SH3 доменом. Примером является Grb2 белок, содержащий оба домена.

таким образом, оба домена проявляют высокое сродство к определенным аминокислотным мотивам. Так, для SH2 характерно распознавание и связывание с последовательностями, содержащими фосфотирозин ( Koch C.A. ea, 1989 ; Anderson D. ea, 1990 ; Ellis C. ea, 1990). Нахождение в белке двух расположенных рядом SH2-доменов, вероятнее всего, повышает его сродство к своей "половине", содержащей фосфорилированный тирозин в определенном контексте. Подобные взаимодействия осуществляються и внутримолекулярно [ Weng Z. ea, 1994 ]. В конечном счете это приводит к изменению активности взаимодействующих молекул. В частности, определенные изоформы фосфолипазы С содержат SH2-домен и являются субстратом для тирозинового фосфорилирования рецептором PDGF и рецептором EGF [ Weng Z. ea, 1994 , Nishibe S. ea, 1990 ]. Этим способом РLC и, как следствие, PKC активируются без участия GTP-связывающих белков.

Домен SH3 связывается с короткими (10 аминокислотных остатка) консервативными последовательностями, богатыми пролином ( Ren R. ea, 1993 ).

Из вышеописанного следует, что биологическая функция мотивов SH2 и SH3 - направлять белок-белковые взаимодействия ( Johnston C. ea, 1990 ).

Домены SH2 и SH3 достаточно широко распространены среди клеточных белков и помимо адаптерных факторов [ Arvidsson A.-K. ea, 1994 , Cheatham B. ea, 1994 , Mayer B.J. and Baltimore D., 1994 , Egan S.E. and Weinberg R.A., 1993 , Weng Z. ea, 1994 , Rivero-Lezcano O.M. ea, 1994 ].

Роль SH3-домена изучена в меньшей степени, однако для регуляции активности Ras-белка важно то, что адапторный белок Grb2 ("growth factor receptor binding protein"), который имеет один SH2 и два SH3-домена, взаимодействует посредством SH2-домена с фосфорилированным по тирозину рецептором, а посредством SH3-доменов - с фактором, изменяющим активность Ras-белка - Sos-фактором .

Резюме: SH2- SH3- домены опосредуют белок-белковые взаимодействия в сигнальных путях, активируемых тирозинкиназами . SH2- компактный глобулярный домен (100 аминокислотных остатков), взаимодействует с белками, содержащими фосфорилированный остаток тирозина в определенной аминокислотной последовательности. SH3- компактный глобулярный домен (60 аминокислотных остатков), взаимодействует с белками, содержащими пролин и гидрофобные остатки. 

См. Белки, содержащие SH2- SH3- домены

Ссылки:

Все ссылки