Передача сигнала: бесклеточная модель: каналы калиевые: p21 ras
В 1990 г. была предложена оригинальная бесклеточная система: проведение сигнала от ацетилхолинового рецептора к калиевым каналам мембран кардиомиоцитов может быть нарушено р21ras in vitro ( Yatani A. ea, 1990 ). Позже была проведена работа по изучению в этой системе взаимодействия p21ras и GAP . Для нарушения проведения сигнала необходимы были оба белка, хотя за эффект, по-видимому, отвечал N-конец GAPа, содержаший мотив (2*SH2+SH3). Более того, при тестировании фрагмента GAP, содержащего только эту область, прерывание сигнала происходило независимо от ras. На основании этих данных была предложена модель работы комплекса ras*GAP: у свободного GAPа область, участвующая в проведении сигнала, "закрыта" каталитическим доменом. Связывание p21ras изменяет конформацию GAPа, тем самым позволяя (2*SH2+SH3)-области последнего взаимодействовать с неизвестным эффектором, содержащимся в тест-системе ( Martin G.A. ea, 1992 ; рис. 14. GAP как эффектор ras )
Похожие результаты были получены в другой, клеточной системе ( Duchesne M., 1993 ). Было показано, что SH3-домен GAP необходим для индукции созревания ооцитов X. laevis, вызванной влиянием EGF. При этом антитела к домену блокировали передачу сигнала, но не взаимодействие с рецептором и р21ras. Авторами был сделан вывод, что разрыв в пути передачи происходит на уровне взаимодействия GAP c его эффектором.
