Белки GAP - эффекторы ras
Очевидна роль GAP а в регуляции GTPазной активности ras, но была выдвинута гипотеза, что этим дело не ограничивается: GAP может быть также и эффектором ras ( Johnston C. ea, 1990 ).
В пользу этого предположения говорило то, что связывание p21ras и GAP обладало всеми признаками эффекторного взаимодействия: GAP избирательно связывается с ras GTP в области аминокислотных остатков 32-40; мутации в ней блокировали как проведение сигнала от ras, так и его взаимодействие с GAPом.
см.рис. 14. GAP как эффектор ras
Моноклональные антитела против эффектор-связывающего домена Y13-259 также нарушали связывание.
Следовательно, либо эффектор и GAP распознают перекрывающиеся последовательности, либо GAP сам является эффектором ras ( Hall A., 1992 ). Факты, подтверждающие значение GAPа как эффектора р21ras, см. в разделах Калиевые каналы и p190 .
GAP, подобно другим эффекторам ras ( р74raf и PI3K ), ассоцирует с рецепторами факторов роста и фосфорилируется ими по Tyr, однако, влияет ли это на какие-нибудь его функции, неясно.
Известно, что связывание GAPа с его предполагаемым эффектором, р190 , ослабляет GTPаз-стимулирующую активность ras.
Второе, довольно необычное, обстоятельство - то, что GAP может физически взаимодействовать с некоторыми липидами, включая фосфатидную кислоту , PI4P , арахидоновую кислоту . Это также инактивирует GAP ( Tsai M.H. ea, 1990 ).
