Передача сигнала внутриклеточная: активация гена c-fos через SIF
Речь идет о рецепторах, активирующих фосфорилирование белков по тирозину , и об их непосредственной связи с активацией транскрипции гена c- fos .
Фактор SIF взаимодействует с элементом SIE промотора гена c-fos .
В нефосфорилированной форме этот фактор находится в цитоплазме . Однако, после активации рецепторов к PDGF , EGF , IFN-альфа и IFN-гамма компоненты SIF фосфорилируются по тирозину (Тyr-701 в молекуле Stat 91 ), мигрируют в ядро и связываются с ДНК, что приводит к активации транскрипции гена c-fos [ Ruff-Jamison S. ea, 1993 , Silvennoinen O. ea, 1993 , Larner A.C. ea, 1993 , Chuai K. ea, 1993 , Sadovski H.B. ea, 1993 ].
Примечательно, что компоненты SIF - Stat 91 и Stat 84 - имеют и SH2-домен , и SH3-домен и их активация требует аутофосфорилирования рецепторов, в частности рецептора к EGF [ Silvennoinen O. ea, 1993 , Chuai K. ea, 1993 ].
Показано, что этот путь не зависит от активности Ras [ Silvennoinen O. ea, 1993 ].
Таким образом, непосредственно мембранные процессы связаны с активацией транскрипции. Это - отдельный путь передачи сигнала на промотор гена c-fos .
Он не связан с активацией протеинкиназы С ( PKC ), поскольку форболовые эфиры (мощные активаторы РКС) не индуцировали ДНК-связывающей активности SIF [ Hayes T.E. ea, 1987 ].
Этот сигналпередающий путь может находиться под контролем селективной активности мембраны . Во-первых, активация c-fos гена в ответ на ростовые факторы и цитокины зависит от типа исследуемых клеток. Так, PDGF активирует SIF в клетках Balb/c-3T3 , а EGF - нет [ Hayes T.E. ea, 1987 ]. В то же время EGF-зависимая стимуляция SIF наблюдалась в клетках А431 [ Sadovski H.B. and Gilman M.Z., 1993 ].
Активация разных рецепторов вызывала фосфорилирование различных факторов. IFN-гамма и PDGF вызывают фосфорилирование Stat 91 , тогда как обработка клеток IFN-альфа приводит к фосфорилированию Stat 91 и Stat 113 (также содержащего SH2-домен ) [ Silvennoinen O. ea, 1993 , Sadovski H.B. ea, 1993 ]. Рецепторы к некоторым из этих факторов не имеют собственной тирозинкиназной активности .
