Метаболизм гексоз: путь уроновой кислоты
Помимо главных путей метаболизма глюкозо-6-фосфата имеется также путь, по которому происходит превращение глюкозы в глюкуроновую кислоту и аскорбиновую кислоту и пентозы , получивший название "путь уроновых кислот". Он является альтернативным окислительным путем метаболизма глюкозы, но, как и пентозофосфатный путь , не приводит к образованию ATP ( Путь уроновой кислоты: метаболическая карта ).
Метаболит пути уроновых кислот UDP-глюкуронат является "активной" формой глюкуронат а в реакциях, в результате которых происходит включение глюкуроновой кислоты в протеогликаны , и в реакциях, в которых глюкуронат конъюгируется с такими субстратами, как стероидные гормоны , некоторые лекарственные препараты или билирубин . Глюкуронат восстанавливается до L- гулоната, который является непосредственным предшественником аскорбиновой кислоты у животных, способных синтезировать этот витамин. В организме человека и других приматов, а также морских свинок аскорбиновая кислота не образуется. Гулонат окисляется до кето-L-гулоната[3-] , который затем декарбоксилируется с образованием ксилулозы[L-] . Ксилулоза в виде D-изомера участвует в пентозофосфатном пути, а из кетогулоната образуется L-изомер. Для взаимодействия этих двух путей метаболизма необходимо превращение L-ксилулозы в D-изомер; оно осуществляется путем NADPH-зависимого восстановления L-ксилулозы до ксилитола, который затем окисляется до ксилулозы[D-] в реакции с участием NAD . D-ксилулоза фосфорилируется с образованием ксилулозо-5-фосфата[D-] , который включается в, пентозофосфатный путь.
Клинические аспекты
При редком наследственном заболевании идиопатической пентозурии в моче появляется большое количество L-ксилулозы. В настоящее время считают, что это обусловлено отсутствием у больных пентозурией фермента, необходимого для восстановления L-ксилулозы до ксилитола. В то же время парентеральное введение ксилитола может приводить к оксалозу, при котором происходит отложение оксалата кальция в почках и мозгу; оксалат образуется из D-ксилулозы, при этом промежуточными соединениями являются ксилулозо-1-фосфат , гликольальдегид и гликолат . Различные лекарственные препараты значительно увеличивают скорость превращения глюкозы по пути уроновой кислоты. Например, введение крысам барбитала или хлорбутанола приводит к значительному увеличению скорости превращения глюкозы в глюкуронат, L-гулонат и аскорбат. Такое же влияние на биосинтез L- аскорбиновой кислоты оказывают многие лекарственные препараты, в том числе различные барбитураты, аминопирин и антипирин . Следует отметить, что два последних препарата увеличивают экскрецию L-ксилулозы у больных пентозурией.
