PPAR: регуляция транскрипции генов аполипопротеинов AI и CIII
В печени фактор PPAR регулирует транскрипцию генов транспортных белков - аполипопротеина АI ( G000203 ) и аполипопротеина CIII ( G000206 ) [ Vu-Dac N. et al., 1994 , Hertz R. et al., 1995 ] ( рис. 5 ).
В регуляции этих генов принимает также участие фактор HNF-4 . Сайты связывания HNF-4 и PPAR расположены в промоторе гена апоCIII вблизи друг от друг [ Hertz R. et al., 1995 ] и образуют композиционный элемент антагонистического типа [ Кель О.В. с соавт., 1997 ]. Показано, что HNF-4 активирует транскрипцию апоCIII [ Ladias J.A.A. et al., 1992 ]. В то же время, PPAR, конкурирует с ним за сайт связывания и, напротив, подавляет транскрипцию гена ( рис. 4 ). Следует отметить, что PPAR подавляет также транскрипцию гена, кодирующего сам фактор HNF-4 [ Hertz R. et al., 1995 ]. Таким образом, эффект PPAR на транскрипцию гена апоCIII является суммой двух отрицательных воздействий, реализуемых как на прямую, через композиционный элемент, так и путем подавления транскрипции гена, кодирующего HNF-4.
Механизм действия PPAR на транскрипцию гена апоАI также носит как прямой, так и опосредованный характер. В экспериментах in vitro с использованием плазмидных конструкций, содержащих промотор гена апоАI , показано, что фибраты - лиганды, активирующие PPAR, - снижают уровень транскрипции гена апоАI [ Vu-Dac N. et al., 1994 ]. С другой стороны, фактор HNF-4 стимулирует транскрипцию гена апоАI, взаимодействуя со своим сайтом в регуляторном районе этого гена [ Harnish D.C. et al., 1994 , Kritis A.A. et al., 1993 ] ( рис. 4 ). Таким образом, как и в случае гена апоCIII, эффект PPAR на транскрипцию гена апоАI является результатом двух негативных воздействий: 1) прямого, обусловленного взаимодействием PPAR с промотором этого гена; 2) опосредованного через подавление транскрипции гена HNF-4 ( рис. 5 ).
