SPP: посредник передачи сигнала внутри клетки: введение
Метаболиты сфинголипидов могут проводить или митогенные, или апоптические сигналы в зависимости от типа клеток или природы стимулов [ Hannun, ea 1996 , Kolesnick, ea 1949 , Spiegel, ea 1995 ].
Церамид является регулятором апоптоза, индуцированного ионизирующей радиацией и членами суперсемейства TNF, TNF-# и Fas-лиганда [ Hannun, ea 1994 , Kolesnick, ea 1994 , Heller, ea 1994 , Cifone, ea 1994 , Haimovitz-Friedman, ea 1994 , Gulbins, ea 1995 ].
Последующий метаболит церамида - SPP - проводит сигнал митогенеза в некоторых клеточных линиях, включая покоящиеся фибробласты Swiss 3Т3 [ Zhang, ea 1991 ], фибробласты Rat-1 [ Gomez-Munoz, ea 1995 ], гладкомышечные клетки дыхательных путей [ Pyne, ea 1996 ] и артериальные гладкомышечные клетки [ Bomfeldt, ea 1995 ].
Хотя механизм, по которому SPP влияет на рост клеток, до сих пор полностью не изучен, в некоторых исследованиях начинают обозначаться пути передачи сигналов с участием SPP.
В ряде работ приводятся доказательства, что некоторые эффекты SPP передаются через рецептор, расположенный на поверхности клетки, однако эксперименты, обсужденные выше, дают основание предположить, что SPP выступает в роли внутриклеточного вторичного посредника в передаче сигналов факторов роста. Дальнейшие доказательства того, что митогенный эффект SPP не передается через поверхностный рецептор, исходят из использования полианиона сурамина - широкоспецифичного ингибитора взаимодействия рецептора с лигандом . Сурамин не оказывает никакого эффекта на изменение цитоскелета, индуцированное SPP , на фосфорилирование по тирозину киназы фокальной адгезии ( pl25FAK ) или митогенеза, но ингибирует эти ответы, вызванные действием лизофосфатидовой кислоты , которая имеет структурное сходство с SPP и, как известно, действует через рецепторы, расположенные на клеточной поверхности [ Wang, ea 1997 ].
Таким образом, SPP опосредует активацию различных митогенных сигнальных путей, однако для более тонкого понимания того, как SPP функционирует в митогенезе, необходима идентификация мишеней, расположенных в непосредственной близости от него.
