SPP: регуляция MAP киназ
Важный вопрос заключается в том, каким образом метаболиты сфинголипидов регулируют жизнь и смерть. Выживание клетки и ее смерть могут определяться балансом между различными митоген-активированными протеинкиназами, представленными в отдельных, но связанных сигнальных системах.
Активация внутриклеточных сигнал-регулируемых киназ ( ERK-1 и ERK-2 ) и угнетение стресс-активируемых протеинкиназ, известных также как c-Jun-аминотерминальные киназы ( JNKs ), так же как и р38 , являются критическими для выживания клеток и пролиферации.
В противоположность этому активация SAPK/JNK и одновременное ингибирование ERK вызывают клеточную смерть [ Xia, ea 1995 ].
Церамид и SPP оказывают противоположный эффект на эти сигнальные пути. Во многих клеточных линиях церамид-индуцирoванный апоптоз коррелировал со стимуляцией JNK и повышенная экспрессия доминант-негативного компонента аннулировала церамид-опосредуемый апоптоз [ Verheij, ea 1995 ].
Следовательно, SPP не только стимулирует ERKs [ Wu, ea 1995 ], но и предотвращает активацию SAPK/JNK, вызванную церамидом, и последующий апоптоз [ Cuvillier, ea 1996 ].
Таким образом, регуляция отношения церамид : SPP и последующее влияние на ERK и SAPK/JNK являются важными в определении клеточной судьбы [ Cuvillier, ea 1996 ].
