Атеросклероз: роль макрофагов и пенистых клеток
Наиболее отличительной гистологической особенностью атероматозной бляшки является нагруженный эфирами холестерина макрофаг , или пенистая клетка . Предполагается, что макрофаги, возникшие из моноцитов , становятся пенистыми клетками за счет захвата, гидролиза и реэтерификации эфиров холестерина, присутствующих в ЛПНП . Удивительно, однако, что по мере того, как клетка перегружается холестерином, синтез и функция собственных ЛПНП-рецепторов моноцитов замирает. До сих пор не удавалось трансформировать моноциты в пенистые клетки, просто инкубируя моноциты с нативными ЛПНП in virto.
Моноциты несут рецепторы не только для ЛПНП, но и для различных форм модифицированных ЛПНП, включая ацетилированные липопротеины . В отличие от ЛПНП-рецепторов, рецепторы для ацетилированных ЛПНП не снижают своей активности при накоплении холестерина в макрофагах. Ацетилирование ЛПНП может, скорее всего, происходить при окислительной модификации, но очень маловероятно, что этот процесс имеет место in vivo.
Возникает (из опытов in vitro) очень интересный вопрос, действительно ли макрофаги осуществляют свою важную функцию санитаров в местах повреждения эндотелия в артериальной стенке , поглощая и переваривая ЛПНП , или их присутствие приводит к накоплению нагруженных липидами пенистых клеток , которые выделяют факторы роста и, таким образом, усиливают миграцию гладкомышечных клеток из медии , с последующим увеличением образования коллагена . Ответ, по-видимому, зависит от того, как много ЛПНП накапливается в месте повреждения интимы . Возможность управления этим процессом будет, в свою очередь, зависеть от содержания ЛПНП в плазме и функциональной эффективности обратного транспорта холестерина .
