Жирные кислоты ненасыщенные: эйкозаноиды-простаноиды
Синтез простаноидов ( Синтез эйкозаноидов и лейкотриенов: метаболическая карта ) катализируется простагландин-эндопероксид-синтазой , обладающей двумя типами активности-циклооксигеназной и пероксидазной; в процессе участвуют две молекулы O2. Продуктом циклооксигеназного пути является эндопероксидное производное, которое затем превращается в простагландины D, E и F, а также в тромбоксан (ТОА2) и простациклин (ПГI2). Клетки одного типа вырабатывают только один вид простаноидов . Аспирин и индометацин ингибируют действие циклооксигеназы .
Тромбоксаны образуются в тромбоцитах и после выхода в кровяное русло вызывают сужение кровеносных сосудов и агрегацию тромбоцитов . Простациклины (ПГI2) образуются в стенках кровеносных сосудов и являются сильными ингибиторами агрегации тромбоцитов . Таким образом, тромбоксаны и простациклины выступают как антагонисты. Эскимосы Гренландии весьма редко страдают сердечными заболеваниями, у них понижена агрегация тромбоцитов и замедлено свертывание крови ; полагают, что это обусловлено потреблением большого количества рыбьего жира, содержащего 20:5 w3 ( эйкозапентаеновую кислоту , ЭПК), которая является предшественником простагландинов и тромбоксанов третьей группы (ПГ3 и ТО3). ПГ3 и ТО3 ингибируют высвобождение арахидоната из фосфолипидов и образование ПГ2 и ТО2. ПГI3 обладает такими же сильными антиагрегационными свойствами в отношении тромбоцитов , как и ПГI2 однако ТОА3 является более слабым стимулятором агрегации тромоцитов, чем ТОА2. Таким образом, суммарный баланс активности снижает вероятность агрегации. Кроме того, содержание холестерола , триацилглицеролов и липопротеинов низкой и очень низкой плотности в плазме крови эскимосов понижено, в то время как концентрация липопротеинов высокой плотности повышена. Все эти факторы, как полагают, препятствуют возникновению атеросклероза и инфаркта миокарда . Простагландины являются мощными биологически активными соединениями. При низких концентрациях (1 нг/мл) они вызывают сокращение гладкой мускулатуры у животных. Простагландины могут использоваться как терапевтические средства для предотвращения оплодотворения, для стимулирования нормальных родов, прерывания беременности, предупреждения развития или обезболивания язвы желудка , лечения воспалительных процессов и регуляции кровяного давления , а также для снятия приступов астмы и лечения насморка . Простагландины повышают уровень сАМР в тромбоцитах , щитовидной железе , желтом теле яичника , костной ткани плода , передней доле гипофиза и легких и снижают активность сАМР в клетках почечных канальцев и жировой ткани.
Клинические аспекты нарушения метаболиза простаноидов
