ИБС: роль генов ренин-ангиотензиновой системы
В патогенезе ИБС большую роль играют также изменения гемодинамики и кровяного давления [ Kurtz T.W., 1992 ]. В связи с этим представляет большой интерес изучение генов, кодирующих белки, участвующие в этих процессах. С помощью многочисленных исследований установлено, что центральное место в регуляции солевого и жидкостного гомеостаза и поддержании сосудистого тонуса занимает ренин-ангиотензиновая система. [ Jeunemaitre X. et al., 1992 , Lifton R.P., 1995 ].
Стимуляция или ингибирование этой системы, соответственно, повышает или понижает кровяное давление [ Hall J.T., Guyton A.C., 1990 , Jeunemaitre X. et al., 1992 ]. Прямая роль РАС в регуляции уровня кровяного давления была недавно продемонстрирована в опытах на трансгенных мышах [ Krege J.H. et al., 1995 , Masaki et al., 1993 , Swales J.D., 1994 ].
Следовательно, любой ген ренин-ангиотензиновой системы можно рассматривать как ген-кандидат сердечно-сосудистых заболеваний. Первым компонентом РАС и предшественником биологически активного сосудосуживающего гормона ангиотензина II является ангиотензиноген , служащий субстратом для ренина ( аспартиловой протеазы ). Ренин отщепляет аминотерминальный сегмент ангиотензиногена, превращая его в прогормон ангиотензин I , который в свою очередь с помощью ангиотензин-превращающего фермента ( дипептидил карбоксипептитаза I ) превращается в ангиотензин II . Необходимо отметить, что ангиотензиноген- превращающий фермент ( АПФ ) гидролизует и другие физиологически важные субстраты, так, например, он ответственен за деградацию сосудорасширяющего пептида брадикинина .
Ангиотензиноген и АПФ являются ключевыми элементами РАС и вносят большой вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний [ Jeunemaitre X. et al., 1992 ].
