Калиевые каналы: регуляция жирными кислотами
Показано, что ряд цис-полиненасыщенных, транс-полиненасыщенных, цис-мононенасыщенных и насыщенных ЖК непосредственно активируют калиевые каналы в клетках гладкой мускулатуры желудка [ Ordway, ea, 1989 ], клетках аорты и клетках легочной артерии [ Kirber, ea 1992 ].
С другой стороны, ненасыщенные и насыщенные ЖК с длиной цепи от 10 до 14 углеродных атомов и в концентрации 5 мкМ ускоряли инактивацию потенциалзависимых калиевых каналов в клетках нейробластомы [ Rousaire-Dubois, ea 1991 ].
В этих клетках ненасыщенные ЖК повышали чувствительность калиевых каналов к блокирующему агенту 4-аминопиридину [ Rousaire-Dubois, ea 1991 ].
АК ингибировала АТР-зависимые К+-каналы в клетках внешнего мозгового слоя почек крыс [ Macica, ea, 1996 ], модулировала К+-проводимость олигодендроцитов , что приводило к деполяризации мембраны и вызывало фосфорилирование белков [ Soliven, ea 1995 ].
Изучение структурно-функциональных связей привело к следующим выводам:
-отрицательно заряженные аналоги длинноцепочечных ЖК (но не короткоцепочечных), содержащиеся в среде, и некоторые другие отрицательно заряженные липиды активируют К+-каналы гладкомышечных клеток;
-положительно заряженные липиды с гидрофобной цепью средней или большой длины подавляют активность, а нейтральные не оказывают эффекта [ Petrou, ea 1994 , Petrou, ea, 1995 ].
Таким образом, для проявления активности эти липидные эффекторы должны иметь гидрофобный фрагмент достаточной длины и заряженную группу. Поскольку отрицательно заряженные аналоги жирных кислот, неспособные к "флип-флопу", действовали только при их введении с цитозольной стороны клеточной мембраны, авторы предположили, что и место действия самих жирных кислот также находится на цитозольной стороне канала [ Petrou, ea 1994 ].
Для АТР-чувствительных К+-каналов гладкомышечных клеток коронарной артерии собак было показано, что АК усиливает К+-ток в присутствии АТР , а при его отсутствии оказывает противоположное действие, причем эти эффекты не связаны с окислительным метаболизмом АА [ Xu, X., ea 1996 ].
Активация К+-каналов гладких мышц желудка жабы Bufo marinus под действием механических стимулов (растяжение клеточной мембраны) также, по-видимому, опосредовано свободными ПНЖК, так как добавление последних усиливает активирующий эффект растяжения. Эти кислоты могут образовываться в результате действия фосфолипаз, активируемых механическими стимулами, а их удаление, например обезжиренным альбумином, быстро и обратимо уменьшает ответ на стимуляцию [ Ordway, ea 1995 ]. Этот факт позволяет предположить, что жирные кислоты, высвобождаемые под действием механических стимулов, могут играть роль посредников при переносе сигнала к механически стимулируемым К+- и другим ионным каналам.
