Каннабиноидная система эндогенная и анандамид (ANA)
В 1992 г. открыли, что искомый в течение долгого времени эндогенный лиганд для каннабиноидного рецептора головного мозга млекопитающих представляет собой еще один продукт неокислительного метаболизма АА , а именно, арахидонилэтаноламид - амид АА с этаноламином или анандамид [ Devane, W.A., ea, 1992 ].
Однако были отмечены некоторые различия в действии эндогенного и ксенобиотического каннабимиметиков. Это привело к заключению, что в некоторых случаях ANA может действовать как частичный агонист СВ1-рецепторов, подразумевая тем самым существование другого "эндоканнабиноида", и что в любом случае физиологическая роль ANA не может быть просто выведена из фармакологических данных, полученных ранее для растительных и синтетических каннабиноидов (обзор [ Dewey, W.L., 1986 ]).
С открытием первого " эндоканнабиноида " гипотеза о существовании "эндогенной каннабиноидной системы", выдвинутая впервые после молекулярной характеризации и клонирования "центрального" СВ1-рецептора в 1990 г. [ Matsuda, L.A., ea, 1990 ], получила новые доказательства.
Обнаружение в 1993 г. в спленоцитах "периферического" подтипа каннабиноидного рецептора, названного СВ2 , подвело молекулярную основу под хорошо известные иммунномодуляторные свойства ТНС и, как казалось, завершило картину [ Munro, S., ea, 1993 ]. Однако скоро стало ясно, что ANA намного более эффективен по отношению к СВ1, чем к СВ2-рецепторам [ Munro, S., ea, 1993 ], где он проявлял себя как функциональный антагонист [ Bayewitch, M., ea, 1995 ], предполагая тем самым, что другой метаболит может присутствовать в иммуннокомпетентных тканях и клетках, функции которого могут быть опосредованы СВ2-рецептором. Этим метаболитом является 2-AG . Обнаружены также другие каннабиноидноиды .
