Лизофосфатидилхолин: влияние на передачу трансмембранного сигнала: введение
Лизофосфатидилхолин - 1-ацил-sn-глицеро-3-фосфохолин - давно известен как продукт метаболизма фосфатидилхолина - основного компонента фосфолипидов всех эукариотических и многих прокариотических клеток.
ЛФХ образуется в результате воздействия на фосфатидилхолин различных изоформ фосфолипазы А2 , а также лецитин-холестерин-ацилтрансферазы , которая переносит жирнокислотный остаток с фосфатидилхолина на холестерин. ЛФХ относится к группе вторичных посредников , образующихся при активации цитозольной, гормоночувствительной фосфолипазы А2 .
Было показано, что ЛФХ ингибирует трансмембранную передачу сигнала через рецепторы, которые в активной форме сопряжены с G-белком . Принята точка зрения, что ЛФХ препятствует образованию комплекса G-белок - рецептор. Рассмотрено также влияние ЛФХ на активацию протеинкиназы С . ЛФХ стимулировал активность ПКС при концентрации менее 20 мкМ и, наоборот, подавлял ее при концентрации более 30 мкМ. Механизм активации ПКС под действием ЛФХ окончательно не выяснен. Однако исследования по влиянию ЛФХ на сигнальную передачу через ПКС-путь показали, что ЛФХ, по-видимому, играет вспомогательную роль, которая заключается в пролонгировании эффектов прямых активаторов клеточной ПКС, таких как ДАГ или форболовые эфиры. Физиологическое значение повышения содержания ЛФХ в тканях связывают с его способностью усиливать или даже вызывать клеточную пролиферацию, стимулировать адгезию и дифференцировку лимфоидных клеток, активировать макрофаги, активировать Т-лимфоциты, инициировать хемотаксис моноцитов, снижать чувствительность миокарда к холинэргическим воздействиям, тормозить сократительную способность гладкомышечной ткани артерий и модулировать агрегацию тромбоцитов.
