Сфинголипиды: роль в иммунной системе: введение
Метаболизм сфинголипидов в клетках иммунной системы и образование вторичных липидных мессенджеров - церамида , сфингозина , сфингозин-1-фосфата и церамид-1-фосфата - являются частью единой сигнальной системы, контролирующей созревание , дифференцировку , активацию и пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и митогены и программированную гибель клеток после осуществления эффекторной функции.
Продукты сфингомиелинового цикла , а также ингибитор церамидсинтазы - фумонизин В1 - влияют на экспрессию поверхностных антигенов Т лимфоцитов - CD3 , CD4 , CD8 , CD25 , CD45 , изменяют баланс между субпопуляциями лимфоцитов, ингибируют синтез ДНК в нормальных клетках тимуса и селезенки и пролиферативный ответ на митогены и супрессируют развитие иммунного ответа на Т-зависимые антигены in vivo.
Ранние фазы первичного иммунного ответа характеризуются пролиферацией специфических предшественников в особом микроокружении лимфоидной ткани, дифференцировкой в эффекторные лимфоциты и миграцией из лимфоидных органов в кровь и ткани. Миграция Т лимфоцитов , в частности, зависит от распределения антигена в нелимфоидных органах и локальной активации лимфоцитов молекулами МНС.
Влияя на экспрессию молекул адгезии и МНС , а также на факторы миграции клеток , сфинголипиды регулируют направленное движение активированных лимфоцитов в ткани [ Masamune, ea 1996 , Hidari, ea 1996 ].
Взаимодействие всех типов клеток-эффекторов приводит к выведению чужеродного антигена из организма.
Действие сфинголипидов реализуется на уровне мишеней, общих для сигнальных путей ТСR/СD3-комплекса и сфингомиелинового цикла .
