Фосфолипаза A2: регуляция жирными кислотами

Было показано, что активность мембраносвязанной PLA2 из макрофагов мышей ингибировалась АК , ОК , линолевой и линоленовой кислотами, тогда как насыщенные ЖК были неактивны.

АК обладала наибольшим ингибиторным эффектом и вела себя как конкурентный ингибитор (Кi= 5 мкМ) [ Lister, ea 1988 ].

Са2+-Зависимая PLA2 из яда змеи сильно ингибировалась in vitro микромолярными концентрациями цис-ненасыщенных жирных кислот (ОК и АК) и в гораздо меньшей степени - транс-ненасыщенными и насыщенными жирными кислотами.

Показано, что цис-ненасыщенные ЖК связываются непосредственно с выделенным ферментом, но не действуют на фермент-субстратное взаимодействие. Возможно, ингибирование PLA2 in vitro обусловлено образованием ферментативно неактивного комплекса фермент - субстрат - жирная кислота [ Raghupathi, ea, 1992 ].

Таким образом, ингибирование жирными кислотами может представлять собой регуляцию активности PLA2 по принципу отрицательной обратной связи, блокируя дальнейшее образование свободных ПНЖК и тем самым ограничивая образование оксилипинов .

Ссылки: