Ацивицин
L-(LS,5S)-L-амино-3-хлор-4,5дигидро-5-изоксазолукссусная кислота
Ацивицин-сильный ингибитор ГМФС , прочно связывающийся с ферментом; при его введении крысам активность снижается более, чем на 90% [ G.Weber,1982 ]. Ацивицин ингибирует рост культуры лейкемических клеток L1210 и КВ [ G.L.Neil,1979 ]; в клетках млекопитающих такое ингибирование предотвращалось под действием L-глутамата (L-Glu); ацивицин более токсичен для самок, чем для самцов мыши. С возрастом животного чувствительность к ацивицину уменьшается, а при введении тестостерона возрастает. При внутрибрюшном введении ацивицина крысам через два часа активность в костном мозге уменьшалась на 85-95% и возвращалась к норме через 72-96 часов [ N.Prajda,1988 ]. При введении крысам внутрибрюшинно 25 мг/кг ацивицина [ E.Achleitner,1985 ; G.Weber,1985 ] наблюдали понижение содержания СМР в мозге крысы в меньшей степени, чем в печени и гепатоме. При введении высоких доз ацивицина наблюдается иногда параноидная шизофрения , что связано с влиянием лекарства на нуклеотидный пул в мозге [ E.Achleitner,1985 ]. Ацивицин является ингибитором ферментов de novo синтеза пуринов, исследования проводили на ткани карциномы толстой кишки человека [ Y.Natsumeda,1985 ].
Ацивин-ингибитор роста культуры клеток 3924 А гепатомы ; после 7 дней инкубации клеток с лекарством LC50=1,4 мкМ. От цитотоксического эффекта ацивицина в гепатомах защищало комбинированное введение цитидина, дезоксицитидина и гуанозина, но отдельно они не были эффективны [ M.S.Lui,1982 ]; ацивицин депрессировал пулы CTP, GTP,dCTP,dCTP и dTTP, но увеличивал пул UTP.
