FGAR+GLN+ATP=FGAM+GLU+ADP
5'-PHOSPHORIBOSIL-N-FORMIL-GLYCINAMIDEe + L-GLUTAMINE + ATP = = 5'-PHOSPHORIBOSIL-N-FORMIL-GLYCINEAMIDINE ( FGAM ) + L-GLUTAMINE + ADP Необратимая реакция.
Реакцию катализирует фермент формилглицинамидинрибонуклеотидсинтаза ( FGAR-синтаза ).
Фермент широко распространен среди различных организмов и был най- ден у бактерий [ Ebbole D.J.,1987 ], у птиц [ Mizobuchi K.,1968 ; Schendel F.J.,1986 ], у млекопитающих [ Elliott W.L.,1985 ], в том числе у ч е ловека [ Chu S.Y.,1972 ; Elliott W.L.,1984 ; Rowe P.B.,1980 ].
Содержание фермента в тканях с высокой скоростью образования сек- ретируемых клеток ( вилочковая железа , семенники , селезенка ) зна- чительно выше (в 7; 4 и 3 раза соответственно), чем в клетках пе- чени здоровой крысы [ Elliott W.L.,1984 ].
В некоторых условиях формилглицинамидинрибонуклеотидсинтетаза в лимфоцитах человека становится ферментом,ограничивающим итоговую ско- рость биосинтеза пуриновых нуклеотидов de novo [ Rowe P.B.,1980 ].
Увеличение содержания фермента отмечено также в клетках злокачественных новообразований [ Elliott W.L.,1984 , Natsumeda Y.,1985 , Natsumeda Y.,1989 ]: в карциноме почек , печени и толстой кишки человека ( в 1,5; 3 и 4 разa соответственно по сравнению с пролиферирующими гепатоцитами здорового человека), в первичной карциноме ободочно-прямой кишки человека (в 5-7 раз по сравнению со слизистой этого отдела кишечника здорового человека), в карциноме Льюиса легкого мыши , пpимеpно, в 10 раз по сравнению с легкими здорового животного). В медленно и средне растущих гепатомах крысы активность фермента увеличивалась в 1-2 раза, а в быстро растущих- в 3-5 раз при неизменности кинетических характеристик фермента [ Elliott W.L.,1984 ].
Установлена прямая корреляция между скоростью реакции (активнос- тью фермента) и скоростью роста карцином. Все это позволило рассматри- вать формилглицинамидинрибонуклеотидсинтетазу как возможную мишень действия противораковых препаратов.
Уровень фермента в клетке контролирует ген FGARS 14q , локализо- ванный в 14-ой хромосоме [ Jones E.,1981 ]
